摘要：
文題釋義：
非標(Label-free)蛋白質組定量技術：是一種不依賴於同位素標記的新型蛋白質定量技術，該技術透過液質聯用對蛋白質酶解肽段進行分析，無需昂貴的穩定同位素標籤做內部標準，只需分析大規模鑑定蛋白質時所產生的質譜資料，比較不同樣本中相應肽段的訊號強度，就能對相應的蛋白質進行相對定量。
蛋白質二硫鍵異構酶(P4HB)：是編碼脯氨醯4-羥化酶膜蛋白β亞基的蛋白編碼基因，可改變細胞內外的蛋白質結構，在細胞黏附和細胞遷移中發揮重要作用。
背景：課題組前期研究發現鹿角膠小分子肽富含促進骨生長的肽鏈，對骨髓間充質幹細胞具有良好的促增殖、促成骨化作用。目前對鹿角膠防治股骨頭壞死的研究僅停留在物質基礎及藥效學研究方面，其作用機制及作用靶點尚未明確。
目的：基於蛋白質組學初步探討鹿角膠治療股骨頭壞死的作用機制。
方法：SPF級雌性Wistar大鼠36只，隨機分為空白組、模型組、鹿角膠組，後2組大鼠灌胃維甲酸 70 mg/kg，每日 1 次，連續灌胃8周，建立股骨頭壞死大鼠模型；空白組大鼠不做處理。造模8周後鹿角膠組大鼠給予鹿角膠0.35 g/kg，模型組、空白組予同體積0.9%氯化鈉溶液，每天灌胃1次，連續給藥8周。透過骨組織病理切片檢驗造模是否成功及鹿角膠對股骨頭的修復效果。透過非標(Label-free)蛋白質組定量技術研究各組之間的差異蛋白情況，根據GO和KEGG 資料庫分析對差異蛋白的生物功能及參與的訊號通路進行富集；採用蛋白質互作STRING Database構建靶點蛋白相互作用圖。實驗方案經山東省中醫藥研究院動物實驗倫理委員會批准。
結果與結論：①骨組織病理切片結果顯示，鹿角膠可有效修復股骨頭壞死；②蛋白質組學共鑑定蛋白1 457種，空白組與模型組、模型組與鹿角膠組共同差異蛋白共有353種，其中，在模型組升高或降低的差異蛋白，經過鹿角膠干預後明顯回撥的蛋白有97種；③鹿角膠治療股骨頭壞死的作用機制涉及到血液迴圈、能量代謝、炎症反應及免疫過程，利用差異蛋白質組學尋找的蛋白質二硫鍵異構酶(P4HB)、鈣黏蛋白2(CDH2)、膜聯蛋白A2(ANXA2)、枯草桿菌前蛋白轉換酶/可信9型(PCSK9)、乳脂球-表皮生長因子8(MFGE8)、骨形態發生蛋白等可能是鹿角膠的重要靶點，鹿角膠可能透過調控轉化生長因子β、糖酵解/糖異生、PI3K-Akt訊號通路等治療股骨頭壞死。
https://orcid.org/0000-0003-4703-2096 (胡亞楠)
中國組織工程研究雜誌出版內容重點：組織構建；骨細胞；軟骨細胞；細胞培養；成纖維細胞；血管內皮細胞；骨質疏鬆；組織工程
關鍵詞: 鹿角膠, 血清, 蛋白質組學, 液質聯用, 股骨頭壞死, 差異蛋白, kegg通路分析, 轉化生長因子β
引用本文: 胡亞楠, 王 平, 杜海濤, 景田園, 王程程. 血清蛋白質組學技術發現鹿角膠治療維甲酸致股骨頭壞死模型大鼠的機制[J]. 中國組織工程研究, 2022, 26(14): 2243-2251.
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