2022年新年伊始,東南大學附屬中大醫院腎內科張曉良教授團隊就2021年新版KDIGO指南中關於膜性腎病預防性抗凝方案的合理性探討刊登在最新一期腎臟病學頂級期刊Kidney Int上,引發廣泛關注。
2021年10月,《2021改善全球腎臟病預後組織(KDIGO)臨床實踐指南:腎小球疾病的管理》在腎臟病領域權威期刊《Kidney International》雜誌釋出,東南大學附屬中大醫院腎內科張曉良教授立即組織調研團隊,該團隊由腎臟病專家和臨床藥學李曉敏藥師組成,對新版指南展開深入學習,並對膜性腎病預防性抗凝的部分新內容產生濃厚興趣。透過大量查閱文獻和深入思考,該團隊認為新指南個別推薦方案的合理性存疑,並就此致信Kidney Int主編,獲迅速回應,並得到部分指南制定專家的回覆。該內容刊登在Kidney Int最新一期(2022年1月3日)的Letter to the Editor欄目中。主要內容如下:
對2021 KDIGO指南中關於膜性腎病預防性抗凝方案的評論:
《指南》中推薦的低分子肝素聯合阿司匹林方案可能是不適宜的。首先,從指南標註的參考文獻中未能找到支援此用法的證據,該文獻是根據血清白蛋白水平推薦選用低分子肝素或華法林或單用阿司匹林;其次,有研究報道在腎病綜合徵患者的預防性抗凝中,聯合使用抗凝藥和抗血小板藥會增加出血風險,因此不建議華法林或低分子肝素聯合阿司匹林;此外,指南選用的出血風險評估工具是根據房顫患者使用華法林的風險和獲益資料推導而來,因此直接套用除華法林以外的其他藥物是值得商榷的。
《指南》選用的出血風險評估工具將出血風險分為“低、中、高”3類,而指南僅列出“低”和“高”兩類。根據該工具的設計原理,應將“中等”出血風險與“低”出血風險併入同一組,即“低到中等”出血風險組。
2021年KDIGO指南膜性腎病工作組的Jack F.M. Wetzels, Pierre Ronco和Vivekanand Jha教授對該評論的回覆:
新發腎病綜合徵患者仍可考慮使用華法林,但同時也有觀點支援預防性使用低分子肝素是可行的。然而,低劑量的低分子肝素不足以預防動脈血栓栓塞事件,同樣,阿司匹林單藥治療也不足以預防靜脈血栓形成。因此,本指南建議將阿司匹林聯合低劑量低分子肝素作為華法林的替代方案。工作組同意作者所述的華法林和阿司匹林聯合使用會增加出血風險(因此不建議這種聯合),然而,低分子肝素和阿司匹林的聯合應用在許多針對流產婦女的研究中業已顯示其安全性。
關於出血風險的計算和分類,工作組認為任何分類都是人為的。由於中等風險組與低風險組的風險數值很接近,並且中等風險組的患者數量很少(10%),因此使用3個類別可能引起誤解,因此工作組在新指南中使用了兩分類法,並建議個體化評估出血風險。
膜性腎病患者的預防性抗凝一直是頗具爭議的學術問題,2021KDIGO指南做出了較大改動,標誌著對該領域的持續探索和進步。但由於缺乏高質量的循證醫學證據,相關建議的擬定更需謹慎。本次東南大學附屬中大醫院腎內科張曉良教授團隊在腎臟病頂級期刊Kidney Int上與部分KDIGO指南工作組專家展開的關於該領域內容合理性的探討,結合專家組的回覆意見,這種高水平的討論給專業工作者提供了更廣闊和更深入的認識,也為將來指南的更新積累多樣性學術觀點。本次討論,彰顯了我國腎臟病學者踏實嚴謹的作風和積極參與國際學術規則制定的自信,進一步增強了我國腎臟病學者在相關領域的影響力。
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學科簡介:
東南大學附屬中大醫院腎內科(腎臟病研究所)是江蘇省重點學科、重點專科、省腎臟病臨床研究中心、中華腎臟病學會副主任委員單位、博士學位授予點及博士後工作站。現有博士生導師8名,碩士生導師8名。學科設立6個亞專業方向和12個特色病種。設立鈣化防禦診治與研究中心、現代化腎臟病理診斷中心、罕見病與基因分子診斷中心、完善的臨床資料庫、病例佇列和生物樣本庫系統。
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