第五版中樞神經系統腫瘤WHO分類即將於今年正式出版。相比於上一版分類，新版分類中一些腫瘤名稱及分型發生了較多變化，體現了分子診斷學在中樞神經系統腫瘤分類中的作用。為了讓大家能夠及時瞭解新版分類中的主要變化，許加軍老師特推出2021版中樞神經系統腫瘤WHO分類解述的系列文章。
概述：
摘要：2021年出版的中樞神經系統（CNS）腫瘤WHO分類第五版是腦和脊髓腫瘤分類國際標準的第六版。在2016年更新的第四版和中樞神經系統腫瘤分類分子資訊和實踐方法聯盟的工作基礎上，2021年第五版介紹了一些重大變化，推動了分子診斷學在CNS腫瘤分類中的作用。同時，它仍然與其他已建立的腫瘤診斷方法相結合，例如組織學和免疫組織化學。因此，第五版為CNS腫瘤命名和分級建立了一些不同的方法，並強調了整合診斷和分層報告的重要性。新的腫瘤型別和亞型被引入，有些是根據新的診斷技術如DNA甲基化譜。本篇綜述概述了2021第五版的主要總體改變和在每個分類學類別的特異性改變。希望本概述提供一個縱覽，以促進對整個中樞神經系統腫瘤WHO分類第五版的更深入探索。
WHO CNS5是在2016年更新的第四版、2016年分類之後該領域的許多發展以及CNS腫瘤分類分子資訊和實踐方法資訊聯盟 (cIMPACT-NOW) 的建議的基礎上建立的。WHO CNS5的特點是進一步推進分子診斷在 CNS腫瘤分類中的作用，但仍植根於其他已建立的腫瘤特徵的方法，包括組織學和免疫組織化學。
WHO CNS5見表1，本綜述總結了主要的總體和具體變化。
總體變化：
1、CNS腫瘤分類
CNS腫瘤分類長期以來一直是以輔助性組織檢測（如免疫組織化學、超微結構）支援的組織學發現為基礎。最近，分子生物標誌物在提供輔助和定義性診斷資訊方面變得越來越重要。因此，WHO CNS5結合了許多具有臨床病理學實用性的分子變化，這些變化對於CNS腫瘤的最準確分類很重要。表2列出了對整合CNS腫瘤分類很重要的診斷改變進行分析的關鍵基因和蛋白質。WHO CNS5不推薦對每個診斷改變進行分子評估的特定方法，除非明確需要某種方法來診斷的腫瘤型別或亞型（見下文）。
表2.主要原發性CNS腫瘤內關鍵診斷性的基因、分子、通路和/或組合
縮寫：CNS, 中樞神經系統;C19MC, 19號染色體微小RNA簇;IDH，異檸檬酸脫氫酶;SHH, 音蝟因子。
這些基因中的有些對特異性診斷具有定義性的，而其他則不是定義性但在特徵性已改變參考文獻
1.Louis DN, Perry A, Wesseling P, et al. The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: a summary. Neuro Oncol, 2021,23(8):1231-1251.或未改變。對於每種腫瘤型別，這些區別在診斷分子病理學以及藍皮書章節中必不可少和理想的診斷標準部分中都有規定。
a在此列中，定義的分子（包括野生型分子）列在其他分子之前；對於那些沒有特異性定義變化的腫瘤型別，更常見改變的基因和分子列在其他基因和分子之前。大多數型別具有特徵性的甲基化組模式，但“（甲基化組）”僅針對那些甲基化組檢測能提供特定診斷指導的型別列出，包括用於指定亞型（如髓母細胞瘤，SHH活化；髓母細胞瘤，非WNT/非SHH;和瀰漫性軟腦膜神經膠質瘤）。H3是一個基因家族（例如，H3F3A、HIST1H3B）。
隨著分子生物標誌物在腦和脊髓腫瘤診斷中的應用得到進一步闡明，如何進行腫瘤型別的分類出現了挑戰。有些腫瘤容易且一致地表現為定義性的分子特徵；有些腫瘤分子引數雖不是必需的，但可以支援它們的分類；然而其他腫瘤很少或從未使用分子方法進行診斷。由此造成的疾病分類結構也是混亂。對於某些腫瘤家族，WHO CNS5根據能做出完整診斷的基因改變（如IDH和H3狀態）、鬆散的致癌相關性如MAPK通路、以及即使分子訊號不同但組織學和組織遺傳學的相似性（如見其他膠質瘤、膠質神經腫瘤和神經元腫瘤下列出的腫瘤）而對腫瘤進行分組；或者對許多腫瘤來說，透過使用分子特徵來定義新的型別和亞型（如髓母細胞瘤）。這種雜交性疾病分類改變了該領域的目前狀態，但可能僅僅是未來更加精確分類的一箇中間階段。這樣過渡狀態的例子包括腫瘤家族如兒童型瀰漫性低級別膠質瘤，有些腫瘤型別包含了具有共同分子特徵的幾種亞型，而其他型別則由單一的特徵而精確定義，這樣共識決定是基於最終編輯討論時的該領域狀態。為了將WHO CNS5與其他第五版藍皮書標準化，使用術語“型別”代替“實體”，使用“亞型”代替“變異型”。僅有型別列入在分類中（表1）。亞型列入在亞型下章節和在每個章節的組織病理學和/或診斷分子病理學中描述。例如腦膜瘤只是一種型別，分類中只有一個條目，但許多組織學亞型和分級在正文中被進一步描述。
參考文獻
1.Louis DN, Perry A, Wesseling P, et al. The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: a summary. Neuro Oncol, 2021,23(8):1231-1251.
