導讀
治療後的自己精力更旺盛了，騎腳踏車時腿和全身都充滿活力……
來源：“生物世界”微信公眾號
作者：王聰
在電影《普羅米修斯》中，億萬富翁維蘭德耗費巨資，不惜代價找到創造地球生命的“工程師”，只為尋求長生之鑰，諷刺的是，他也因此而死。
現實世界中，從古至今，人們也從未放棄對長壽長生的追尋。進入新世紀以來，隨著人類基因組計劃的完成，越來越多的研究開始聚焦如何延長壽命或逆轉衰老，人類似乎也距離理解壽命的真諦越來越近。
近日，Rejuvenation Research期刊發表了一篇題為：Results of a 5-Year N-of-1 Growth Hormone Releasing Hormone Gene Therapy Experiment的研究論文。
論文作者對自己進行了為期5年的生長激素釋放激素（GHRH）基因治療實驗，治療結束時，他的實際年齡為64歲，他的Horvath PhenoAge減少了28.6歲（-44.1%），表觀遺傳年輕減少了6歲（-9.3%），而端粒年齡增加了7個月（+0.9%）。他的睪酮（最主要的雄性激素）水平增加了52%，免疫細胞、膽固醇、血脂狀況也得到了顯著改善。
此外，他還表示，自己的精力和睡眠狀況得到了明顯改善，還提升了幸福感。
這篇論文一共三位作者，分別是Brian P. Hanley、Keith Brewer、George Church，Brian P. Hanley 是 Butterfly Sciences 的創始人和首席科學家，擁有微生物學博士學位，他發起、設計和指導了這項研究，並在自己身上進行了實驗。Keith Brewer 是一名整形外科醫生，對治療過程提供監測。而 George Church 則是基因組學和基因編輯領域大神級科學家，提供了關於生長激素釋放激素（GHRH）的檢測、批評和討論。
人生長激素，顧名思義，是促進生長髮育的激素，兒童時期生長激素不足會導致侏儒症，而兒童時期生長激素過量會導致巨人症，成年時期生長激素過量則會導致肢端肥大症。
有研究表明，適當提高人生長激素水平，能夠強身健體，提高免疫力、降低膽固醇、提高視力，增強幸福感，還能增強認知功能，有助於抗衰老。而高水平的胰島素樣生長因子 1（IGF-1）、生長激素和糖皮質激素會抑制生長激素的釋放。
生長激素釋放激素（GHRH），是由下丘腦產生的能促進腺垂體生長激素釋放的肽類激素。該論文的作者此前就致力於研究生長激素釋放激素（GHRH）對艾滋病和衰老的治療效果。
這一次，他拿自己當“小白鼠”，用來驗證生長激素釋放激素（GHRH）基因治療的抗衰老效果。這也是透過肌肉進行的激素基因治療的首次人體實驗。
科學史上不乏為科學獻身、以身試險的科學家，其中更是有14項諾貝爾獎授予了在自己身上進行實驗的科學家，例如巴里·馬歇爾（Barry J. Marshall）以身試菌，證實了幽門螺桿菌是造成胃炎和胃潰瘍的元兇，並因此獲得2005年的諾貝爾生理學或醫學獎。
在這項研究中，Brian P. Hanley 對自己進行了激素基因治療，他使用的是表達生長激素釋放激素（GHRH）的質粒（用磷酸鹽緩衝生理鹽水溶解）直接進行肌肉注射，然後在注射部位通電，促進質粒進入細胞中。
他在2015年7月5日進行了第一次基因治療注射，2016年6月4日進行了第二次基因治療注射。此外，在2019 年7月25日和2019年9月20日，他接受兩次 Senolytics 治療。
Senolytics 是由美國梅奧醫學中心的 James Kirkland 博士等人於2015年提出的一類選擇性殺傷衰老細胞的藥物組合，由達沙替尼和槲皮素組成，能夠選擇性地誘導衰老細胞死亡，在動物試驗中被證實具有抗衰老作用。
Brian P. Hanley 表示，治療後的自己精力更旺盛了，騎腳踏車時腿和全身都充滿活力。他還表示，自己在18歲由於摩托車事故導致右膝蓋骨受傷，還有一個腫塊，基因治療後這個腫塊神奇地消失了。兩次基因治療後，都產生了精神愉悅的幸福感。此外，睡眠情況也得到了顯著改善。這些情況均為其主觀描述，並不能排除是否是安慰劑效應。
因此，他們還監測了整個治療過程中的生理變化。
結果顯示，他的胰島素樣生長因子1（IGF-1）的水平幾乎沒有受到影響，也沒有肢端肥大症的跡象。睪酮（最主要的雄性激素）增加了52%。膽固醇和血脂也到了明顯改善。免疫細胞 CD4 和CD8 分別增加了11.7%和12.0%。此外，幸福感和視力也到了顯著提高。
然後，作者用三個維度來評估這項基因治療的抗衰老效果——Horvath PhenoAge、表觀遺傳年齡和端粒年齡。
Horvath PhenoAge 是由美國加州大學洛杉磯分校的 Steve Horvath 教授開發的一款基於表觀遺傳學的衡量衰老的時鐘。
表觀遺傳年齡是由 EpiAging USA 公司透過DNA甲基化檢測評估的生理年齡。
端粒年齡是透過檢測端粒長度來評估的生理年齡，端粒會隨著衰老的進行而逐漸縮短。
治療結束時，Brian P. Hanley 的真實年齡為64歲，而他的 Horvath PhenoAge 在治療結束時減少了28.6歲（-44.1%），表觀遺傳年輕減少了6歲（-9.3%），而端粒年齡增加了7個月（+0.9%）。
對於這些結果，論文作者表示，基因治療結束後，端粒年齡並沒有明顯變化，這說明這種基因治療或許並不能延長最大壽命，但 Horvath PhenoAge、表觀遺傳年齡顯著減輕，這表明該基因治療很可能改善健康狀況，增加健康壽命。
相關研究
2019年9月，Steve Horvath 等人在 Aging Cell 發表了一項小型臨床試驗論文，在一年裡，讓9名健康男性志願者使用三種常用藥物：生長激素、脫氫表雄酮和二甲雙胍，透過檢測DNA甲基化水平進行表觀遺傳時鐘評估，發現他們的生理年齡被逆轉了2.5歲，而且，他們的免疫系統也顯示出恢復活力的跡象。
近日，美國功能醫學研究院、加州大學洛杉磯分校等機構的研究人員在 Aging 期刊發表了一項臨床試驗論文。
透過簡單地改變飲食和生活方式，在短短兩個月時間內讓參與者生理年齡年輕了3歲多，這也是首次在隨機對照臨床試驗中證實透過飲食和生活方式的干預能夠潛在逆轉表觀遺傳年齡，延緩生物學衰老。
論文連結：
https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/rej.2021.0036
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13028
https://www.aging-us.com/article/202913/text
責編 小脈
