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鈣敏感受體可影響持續性肺動脈高壓新生模型小鼠的肺血管重塑

摘要:

鈣敏感受體可影響持續性肺動脈高壓新生模型小鼠的肺血管重塑

文題釋義:

鈣敏感受體:是經典的G蛋白偶聯受體,透過一系列訊號轉導通路影響細胞的病理生理功能。鈣敏感受體不僅在維持機體鈣和其他金屬離子的穩態中發揮重要作用,而且也參與激素分泌調節、離子通道啟用、基因表達、細胞分化、增殖及凋亡等過程。

小凹蛋白:是構成細胞質膜小凹結構的核心蛋白,可與多種訊號分子結合形成複合體,調控訊號分子的活性狀態,進而控制細胞的跨膜訊號轉導,參與細胞的生命活動,如細胞增殖、細胞內吞、膽固醇運輸、細胞膜組裝及訊號轉導等。

背景:課題組早期研究結果顯示在新生小鼠持續性肺動脈高壓模型中鈣敏感受體的表達上調,在鈣敏感受體激動劑組該上調趨勢更加明顯,而在鈣敏感受體抑制劑組有所下降。

目的:探討鈣敏感受體在低氧誘導的持續肺動脈高壓新生小鼠肺血管重塑中的機制。

方法:將80只剛出生的C57BL/6小鼠隨機平均分成4個組。其中,低氧組、低氧+激動劑組(以下簡稱激動劑組)和低氧+抑制劑組(以下簡稱抑制劑組)同時放置於低氧箱中(氧濃度為12%),後2組分別每天1次腹腔內注射鈣敏感受體激動劑GdCl3(16 mg/kg)或抑制劑NPS2390(1 mg/kg);常氧組小鼠暴露在空氣中,與低氧組一樣每天注射等量的生理鹽水,共注射14 d,第15天麻醉後取出小鼠心肺組織。顯微鏡下測量各組小鼠心室壁及肺血管壁的厚度、觀察肺泡形態學變化;使用酶聯免疫吸附實驗檢測B型鈉尿肽水平;使用Western bolt和免疫組化檢測小鼠肺組織中小凹蛋白1蛋白的表達和定位,並使用qRT-PCR檢測小凹蛋白1 mRNA的表達。實驗方案經石河子大學醫學院第一附屬醫院實驗動物倫理委員會批准(批准號為2018-172-01)。

結果與結論:①與常氧組比較,低氧14 d後低氧組小鼠肺小動脈血管壁增厚、右心室與左心室壁厚度比及B型鈉尿肽水平增加,平均肺泡內襯間隔變寬、徑向肺泡計數減少,Western bolt和qRT-PCR顯示小凹蛋白1蛋白和mRNA表達上調(P < 0.05);激動劑組變化更為顯著(P < 0.05);抑制劑組可逆轉低氧所致的變化(P < 0.05);②結果提示,鈣敏感受體影響持續肺動脈高壓新生小鼠肺組織血管的重塑,其作用機制可能與改變了小凹蛋白1的表達有關。

https://orcid.org/0000-0002-3454-1038 (朱亞平)

中國組織工程研究雜誌出版內容重點:組織構建;骨細胞;軟骨細胞;細胞培養;成纖維細胞;血管內皮細胞;骨質疏鬆;組織工程

關鍵詞: 小凹蛋白1, 鈣敏感受體, 血管重塑, 持續性肺動脈高壓, 小鼠

引用本文: 朱亞平, 李 翔, 陳志文, 劉 瑩, 趙文卓, 馬克濤, 谷 強. 鈣敏感受體可影響持續性肺動脈高壓新生模型小鼠的肺血管重塑[J]. 中國組織工程研究, 2022, 26(17): 2708-2712.

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鈣敏感受體可影響持續性肺動脈高壓新生模型小鼠的肺血管重塑

分類: 健康
時間: 2022-01-04

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