肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，新發病例及死亡病例均在逐年上升，是目前世界範圍內死亡率最高的惡性腫瘤。我國每年約80萬肺癌新發患者，疾病負擔較重。免疫治療開啟了肺癌治療的新篇章，為廣大肺癌患者帶來了生的希望。2022年1月1日，我國自主創新的PD-1單抗——百澤安（替雷利珠單抗）聯合化療用於晚期鱗狀、非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療的適應症進入2022國家醫保，患者疾病負擔大幅降低。至此，替雷利珠單抗已經實現對晚期NSCLC一線治療“兩個全面”，即晚期一線適應症全面覆蓋、晚期一線醫保全面覆蓋。對此，醫脈通特別邀請馬智勇教授解讀替雷利珠單抗肺癌領域研究資料，介紹替雷利珠單抗肺癌醫保適應症，分享對肺癌免疫治療的最新見解。
專家簡介
馬智勇教授
鄭州大學附屬腫瘤醫院
河南省腫瘤醫院
主任醫師、碩士生導師
河南省肺癌診療中心主任
中國臨床腫瘤學會(CSCO)理事
中國抗癌協會肺癌專業委員會常委
CSCO非小細胞專家委員會常委
中國醫促會肺癌專委會常委
河南省抗癌協會肺癌專業委員會主委
國家癌症中心肺癌質控委員會委員
醫脈通：馬教授您好，採訪的最開始，我們想先請您談談替雷利珠單抗NSCLC一線適應症納入醫保的意義？
馬智勇教授：
首先，祝賀替雷利珠單抗聯合化療用於不可切除局晚期和晚期鱗狀、非鱗狀NSCLC一線治療適應症納入國家醫保目錄，對我國的肺癌患者來說這是個令人振奮的好訊息。
替雷利珠單抗肺癌適應症納入醫保後，患者透過醫保報銷，自付價格將大幅降低。替雷利珠單抗NSCLC一線治療的適應症於2021年全面獲批，2022年就迅速實現一線適應症全面醫保，讓既往很多因為經濟因素無法選擇免疫治療的肺癌患者有了新的希望，也讓臨床有了更多可醫保的免疫治療藥物。值得注意的是，此次替雷利珠單抗肺癌納入的適應症也覆蓋不可切除的區域性晚期鱗狀與非鱗狀NSCLC患者，使替雷利珠單抗成為目前國內首個且唯一醫保可同時覆蓋從局晚期到晚期鱗狀、非鱗狀NSCLC患者一線治療的免疫治療藥物，給予臨床更充分的決策空間，讓免疫治療能夠更加廣泛地惠及我國肺癌患者。看到替雷利珠單抗、百濟神州在肺癌領域一步步穩紮穩打，滿足中國肺癌患者免疫治療的需求，令人很欣慰。
醫脈通：馬教授，您作為同時參與替雷利珠單抗RATIONALE 307和304研究的主要研究者之一，此次替雷利珠單抗納入醫保的適應症也是源自這兩項研究，可否請您為我們解讀一下RATIONALE 307和304研究的資料？
馬智勇教授：
替雷利珠單抗是一款“結構最佳化，全面獲益”的自主創新PD-1單抗。根據RATIONALE 307和304研究的資料，替雷利珠單抗在鱗狀、非鱗狀NSCLC治療領域可為患者帶來全面獲益，這得益於替雷利珠單抗Fc段改構帶來獨特的結構優勢，替雷利珠單抗透過Fc段改造消除了抗體依賴的細胞介導的吞噬作用（ADCP效應），避免了由於T細胞數量減少而影響抗腫瘤療效，不良反應的發生率相對較低，抗腫瘤活性相對更強。
對於晚期和不可切除的局晚期鱗狀NSCLC患者的一線治療，替雷利珠單抗RATIONALE 307研究1顯示，替雷利珠單抗聯合紫杉醇和卡鉑或白蛋白紫杉醇和卡鉑，客觀緩解率（ORR）近75%，比肩靶向治療；患者中位無進展生存（PFS）達7.6個月，疾病進展風險顯著下降52%；相關研究成果已在國際權威期刊JAMA Oncology上全文發表。紫杉聯合鉑類是鱗狀NSCLC晚期一線最常用的化療方案之一，此次納入醫保後，替雷利珠單抗成為在鱗狀NSCLC免疫治療選擇中，唯一聯合紫杉方案可醫保的PD-1單抗，充分滿足臨床診療的實際需求。
圖1 RATIONALE 307研究回顧1
對於晚期和不可切除的局晚期非鱗狀NSCLC患者的一線治療，替雷利珠單抗RATIONALE 304研究2顯示，替雷利珠單抗聯合培美曲塞和鉑類，ORR 57%；患者中位PFS達9.7個月，疾病進展風險顯著下降36%；相關研究成果已在國際權威期刊JTO上全文發表。順鉑和卡鉑在非鱗狀NSCLC治療中都廣泛應用，替雷利珠單抗非鱗狀NSCLC適應症同時覆蓋聯合卡鉑和順鉑方案。此次納入醫保後，替雷利珠單抗將為臨床非鱗狀NSCLC免疫治療帶來可醫保藥物的新選擇。
圖2 RATIONALE 304研究回顧2
醫脈通：此次醫保落地後，替雷利珠單抗在肺癌領域實現晚期&不可切除局晚期鱗狀、非鱗狀NSCLC患者一線免疫治療的全面覆蓋。此時此刻，請您分享下您對替雷利珠單抗和百濟神州還有哪些期許？
馬智勇教授：
替雷利珠單抗在肺癌領域全面佈局，RATIONALE 307 & 304分別佈局晚期&不可切除局晚期鱗狀、非鱗狀NSCLC的一線治療；而RATIONALE 303研究佈局晚期NSCLC二/三線治療，該適應症也已遞交NMPA審評，獲批可期。此外，替雷利珠單抗在NSCLC圍術期的RATIONALE 315研究、SCLC領域的RATIONALE 312研究也正在進行中，期待這些研究後續披露結果，為肺癌患者的免疫治療提供更多證據、更多選擇。
免疫1.0時代，PD-1/L1藥物成功確立其免疫治療基石藥物的地位，免疫治療的出現，已經徹底改變了我們治療肺癌的模式，改善了肺癌患者的預後，而如何進一步提升患者獲益，是臨床後續關注的重點。免疫2.0時代，包括TIGIT、LAG-3等新靶點已經成為後續研發的方向，我們期待透過雙靶點聯合治療，進一步擴大免疫治療響應人群、提升療效、克服耐藥，為患者帶來更廣泛、更長久的獲益，將肺癌帶入“慢病時代”，很高興看到百濟已經在這方面有所佈局。百濟神州已經為中國和全世界患者帶了多款創新型抗腫瘤藥物，透過與全球製藥巨頭諾華的合作，PD-1單抗替雷利珠單抗、在研的TIGIT單抗均已成功出海，這充分證明了百濟神州的研發能力，百濟神州本土自主研發的創新藥物優異的品質屢獲國際認可。希望百濟神州能夠堅持創新，作為本土創新藥企的標杆，不斷為臨床帶來優秀的產品，惠及更多中國和海外患者。
參考文獻：
1. Wang J, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 May 1;7(5):709-717.
2. Lu S, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC (RATIONALE 304): A Randomized Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1512-1522.
