導讀
糖尿病不僅僅與慢性腎臟病（CKD）和心力衰竭（HF）的發生風險相關，也與CKD和HF的疾病進展相關。如果能避免CKD或HF患者新發2型糖尿病，那麼就能延緩腎臟疾病的進展。
2021年11月，Lancet Diabetes Endocrinol發表了DAPA-CKD和DAPA-HF試驗的合併分析，該分析顯示達格列淨可減少CKD和HF患者發生新發2型糖尿病的風險。本文結合此分析和研究專家的相關採訪，為醫師提供最新的資訊。
研究設計¹
此項合併分析的資料來自2項隨機雙盲、安慰劑對照、多中心的3期臨床試驗，即DAPA-CKD和DAPA-HF試驗。納入分析的患者滿足以下2個納入標準：①無糖尿病病史；②基線時糖化血紅蛋白＜6.5%（48mmol/mol）。
此項合併分析的第一個探索性終點是新發2型糖尿病，也是分析的重點。新發2型糖尿病的定義是透過連續測量糖化血紅蛋白，發現患者2個連續的糖化血紅蛋白值≥6.5%或患者在門診被確診為2型糖尿病。
研究結果¹
共計4003例患者納入了研究，來自DAPA-CKD試驗的患者共計1398例（34.9%），而DAPA-HF試驗的參與者共計2605例（65.1%）。1995例（49.8%）患者服用達格列淨，2008例（50.2%）患者服用安慰劑。平均隨訪時間為21.2個月（IQR，16.0~25.4）。
安慰劑組中有126例（6.3%）患者新發2型糖尿病，達格列淨組中有85例（4.3%）的患者新發2型糖尿病。安慰劑組2型糖尿病發病率為3.9/100人-年，而達格列淨組則為2.6/100人-年，兩組發病率之間的風險比為0.67（95% CI，0.51~0.88），與安慰劑組相比，達格列淨組新發2型糖尿病的風險顯著降低（P=0.0040）。此外，新發2型糖尿病患者中有90%的患者在基線時糖耐量受損（糖化血紅蛋白水平為5.8~6.4%）。
值得注意的是，與基線資料相比，達格列淨組患者的平均糖化血紅蛋白水平幾乎沒有變化，經安慰劑校正後的糖化血紅蛋白變化值為-0.01%（95% CI，-0.03~0.01）。
研究之間沒有異質性（互動作用P值=0.77），也沒有明確證據表明達格列淨在各亞組之間存在明顯差異，這些亞組包括性別、年齡、血糖水平、身體質量指數、腎小球濾過率、血壓和心血管藥物使用。
討 論
來自荷蘭羅寧根大學的Hiddo J L Heerspink教授認為，這項分析具有較高的實用價值。
首先，達格列淨並沒有降低患者的糖化血紅蛋白水平，這意味著達格列淨可能是透過其他機制，如改善β細胞功能或胰島素敏感性，來降低2型糖尿病發生風險²。
其次，Hiddo J L Heerspink教授認為達格列淨或許對非CKD或HF人群也有降低2型糖尿病發生風險的作用。他認為，對於非CKD或HF的糖耐量受損人群，達格列淨或也有類似獲益，需要更多試驗進行證明²。
來自加拿大多倫多大學的Alice YY Cheng教授補充道“很多CKD或HF患者都有糖耐量受損的情況”。她認為這次合併分析中，部分患者為CKD患者，其估算腎小球濾過率（eGFR）較低，可能會影響達格列淨的降糖效果²。
AliceYY Cheng教授指出，目前還不能完全明確達格列淨對生理、病理的具體影響機制，但這對臨床實踐幾乎沒有影響。她認為，CKD和HF患者又多了一個使用鈉葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT-2i）的理由，更重要的是許多CKD和HF患者正在使用SGLT-2i，並因此受益²。
總的來說，這次合併分析表明，達格列淨可降低CKD和HF患者新發2型糖尿病的發生風險，並且沒有降低患者的糖化血紅蛋白水平¹。
排版：Don
校正：Sam
參考文獻：
1.RossingP, Inzucchi SE, Vart P, et al. Dapagliflozin and new-onset type 2 diabetes inpatients with chronic kidney disease or heart failure: pooled analysis of theDAPA-CKD and DAPA-HF trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Jan;10(1):24-34.
2.MarilynnLarkin. Dapagliflozin Tied to Reduction in New-Onset Diabetes in Patients WithCKD, Heart Failure. Medscape. December 20,2021.
