乙肝病毒最隱蔽的特徵是一種稱為共價閉合環狀DNA(cccDNA)的病毒DNA的潛伏形式，它在受感染細胞的細胞核內形成隱蔽的微型染色體。

許多研究人員認為，如果不消除這個偷渡者，乙肝病毒感染就無法完全治癒。

對於那些出現肝損傷跡象的人，過去20年裡，醫生一直在提供相同的三種一線藥物。其中兩個，替諾福韋和恩替卡韋，靶向病毒DNA的產生。

兩者都會削弱逆轉錄酶(RT)，該酶將所謂的前基因組病毒RNA（cccDNA的產物）轉化為新病毒的DNA。

第三種藥物干擾素是一種免疫系統信使，它透過不明確的機制攻擊病毒生命週期的各個部分，並增強對它的免疫反應。

這些藥物中的每一種都可以將一個人的病毒載量降低到無法檢測的水平，並且在某些情況下，可以清除血液中的病毒抗原。但沒有一個能消除cccDNA。

三管齊下實現乙肝的功能性治癒

Aligos Therapeutics 正在用一種三管齊下的方法來開發慢性乙型肝炎的功能性治癒方法。 功能性治癒意味著 HBV 感染的某些跡象無法檢測到或在體內水平如此之低，以至於患者有感染病毒併發症的風險肝硬化、肝癌等，將大大減少或幾乎沒有。

隨著 HBV 病毒的複製，隨著時間的推移，它會導致肝損傷。這種損害導致兩件事。一種是傷口癒合反應不完全，兩名患者形成肝硬化，這可能導致終末期肝病和肝功能衰竭。那時唯一的選擇是肝移植。

研究人員正在努力敲除特定的病毒編碼蛋白以解決 HBV。與所有病毒一樣，乙型肝炎病毒具有指導病毒蛋白質轉錄和翻譯的基因組。對於乙型肝炎病毒，一種重要的蛋白質是 HBV S 抗原。

表面抗原作為免疫調節劑很重要，這意味著它是一種由病毒產生的蛋白質，可以改變宿主的免疫系統，它會抑制宿主的先天免疫反應。通常，在病毒感染時，免疫系統會先天地識別某些模式序列並誘導細胞因子來對抗病毒。

研究人員實現 HBV 功能性治癒的策略是將多種高效療法與獨特的 MOA 和相加/協同效應相結合。

該策略在治療其他慢性病毒性疾病如慢性丙型肝炎和人類免疫缺陷病毒 (HIV) 方面已有效。

採用三種互補機制——衣殼組裝調節劑 (CAM)、S-抗原轉運抑制寡核苷酸聚合物 (STOPS) 和反義寡核苷酸 (ASO)——無論是否採用標準護理慢性乙型肝炎治療。

CAM，也稱為乙型肝炎病毒 (HBV) 核心抑制劑，是小分子變構抑制劑，可干擾完整的，即感染性 HBV 顆粒的形成。

STOPS 與核酸聚合物密切相關，是一種寡核苷酸，其作用機制尚未明確，可在體外和慢性乙型肝炎臨床試驗中顯著抑制乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的形成。

ASO 是寡核苷酸，可與互補 mRNA 結合並透過核糖核酸酶 H 觸發其降解，然後可用於靶向病毒 mRNA，例如編碼 HBsAg 蛋白的那些，以降低 HBsAg 水平並重建宿主免疫系統以抵抗病毒。

以這種非常有選擇性的方式專門針對乙型肝炎，透過消除任何與人類 RNA 結合的物質，就有了非常好的選擇性。

目前研究專案正在進行中，有新的希望就有新的期待。乙肝用藥僅在專科醫生的指導下服用，切勿亂用藥物。