肝動脈灌注化療（HAIC）是肝細胞癌（以下簡稱肝癌）常用的治療手段，近年來，我國學者創新性地將FOLFOX方案應用於肝癌的HAIC中，形成了具有中國特色的FOLFOX-HAIC方案，並圍繞該方案及其與其他治療方法的聯合治療開展了系列探索，結果顯示該方案可顯著提高肝癌患者腫瘤反應率和患者生存率，使得FOLFOX-HAIC在國內各中心得到日趨廣泛的關注和應用。並且，中國學者開展的多項FOLFOX-HAIC相關研究在ASCO、ESMO、ILC等國際高水平學術大會上多次獲得口頭髮言機會，吸引了國際肝癌學界的關注，形成了一定的國際影響。同時，以靶向藥物及免疫治療為代表的肝癌系統性治療藥物快速發展和普及，使得肝癌以往以區域性治療為主的治療格局發生改變，對我國肝癌的多學科聯合治療（MDT）模式提出了新的機遇和挑戰。
1. FOLFOX-HAIC 的發展歷程及特點
HAIC的發展已經有30多年的歷史，具備微創、安全、併發症較少、可重複性高等特點，根據化療方案的不同，HAIC的衍變大致可分為3個階段：
①.以表阿黴素為基礎的化療方案: 從1986年開始，以表阿黴素為基礎的HAIC相關研究在日韓、希臘等國已有報道，效果欠佳，基本已被棄用。
②.以順鉑為基礎的化療方案: 從2000年左右日韓開始嘗試以順鉑為基礎的化療方案，順鉑聯合5-氟脲嘧啶（PF方案）是日本最為常用的HAIC方案。既往研究其客觀反應率達到27.6%～40.5%；相比於索拉非尼，能明顯提高伴門靜脈癌栓的肝癌病人的生存期（14.9 vs. 7.2個月）、疾病進展時間（4.4 vs. 2.7個月）和腫瘤客觀反應率（27.6% vs. 3.4%），已經被日本肝癌指南推薦為伴門靜脈癌栓肝癌的標準治療。
③.以奧沙利鉑為基礎的化療方案: 2013年由我國主導完成的EACH研究首先證明了FOLFOX方案系統性治療在中國晚期肝癌患者中的有效性和安全性。在此基礎上，中山大學腫瘤防治中心率先報道將FOLFOX方案用於肝癌HAIC，其療效明顯優於以往的HAIC方案。相較於前兩個階段，新的FOLFOX- HAIC方案除化療藥物不同外，還強調每次行HAIC都需重新造影和調整導管位置，以保證更有針對性地提高存活腫瘤中化療藥物的灌注率。此後，國內不同地區的其他中心也相繼開展並驗證了這一治療方法的療效和安全性，FOLFOX-HAIC成為具有中國特色的肝癌治療新方法。
2. FOLFOX-HAIC 的適用人群
按照《原發性肝癌診療規範（2019年版）》和《中國肝癌多學科綜合治療專家共識》，HAIC的適應證主要為：肝功能分級 Child-Pugh A級或B級；ECOG評分 0-2；且腫瘤符合以下情況的病人：
①.CNLC分期IIb期、IIIa期和IIIb期；
②.因各種原因不接受手術的Ib期和IIa期；
③.肝癌切除術後，存在高危復發因素。
HAIC 的禁忌證主要有：
①.肝功能嚴重障礙（Child-Pugh C 級），或明顯黃疸、肝性腦病、難治性腹水或肝腎綜合徵；
②.凝血功能嚴重減退，且無法糾正；
③.合併活動性肝炎或嚴重感染且不能同時治療者；
④.腫瘤遠處廣泛轉移，估計生存期＜3個月者；
⑤.惡液質或多器官功能衰竭者；
⑥.白細胞＜3.0×109/L，血紅蛋白＜80g/L，血小板＜50×109/L（此條非絕對禁忌，如因肝硬化脾功能亢進導致者可透過脾栓塞等方式糾正，應與化療導致的骨髓抑制區別對待）；
⑦.腎功能障礙：肌酐＞2mg/dl 或者肌酐清除率＜30ml/min。
需要指出的是，FOLFOX-HAIC 的適應證與傳統的肝動脈栓塞化療（TACE）治療有較大的重疊，但是兩者之間可以互為補充。
相對於傳統的TACE，HAIC具有以下優勢：
①.不良反應發生率較低，適應證更廣。由於 HAIC 一般不使用栓塞劑，杜絕了栓塞綜合症及異位栓塞等不良事件的發生，具有更好的安全性，減少了栓塞相關的不良反應。對於合併門靜脈主幹癌栓，動靜脈瘻等 TACE相對禁忌證的病人，HAIC也同樣適用。
②.對後續手術操作影響小。HAIC通常不會造成腫瘤與臨近器官如膈肌/膽囊/胃腸等的粘連，減少後續手術的操作困難及出血風險。
③.易操作，易普及。
HAIC 大多隻需置管於肝右或肝左動脈，超選要求相對較低，在不同級別醫院較易實現統一的操作標準。
④.對巨大肝癌的客觀有效率和手術轉化率更高。
然而HAIC也存在一定侷限性，在以下情況時，應優先考慮TACE治療或者HAIC聯合 TACE治療：
①.腫瘤負荷小，比如腫瘤最大徑+數量之和小於6，TACE往往能夠獲得很好的療效；
②.腫瘤數目多且位於肝臟不同葉；
③.腫瘤血供來源於多條動脈，可考慮對非主要供血動脈行TACE後置管於主要供血動脈行 HAIC；
④.多次HAIC 後大部分腫瘤壞死，僅殘留部分活性腫瘤，可對存活部位進行超選，精準 TACE；
⑤.腫瘤血供異常豐富，可先行部分栓塞（不完全去血管化），再聯合HAIC。
3. FOLFOX-HAIC 對肝癌 MDT 的影響
隨著FOLFOX-HAIC 越來越廣泛的普及，以及與各種靶向、免疫治療藥物的聯合應用，使得許多既往被認為無根治機會的中晚期肝癌患者透過治療轉化為可根治，從而獲得長期生存，而此類患者即使是接受了根治性治療後也需要更為嚴密的隨訪以及必要的維持治療。這樣的轉變使得肝癌患者在不同科室之間進行治療的機率大大增加，肝癌的MDT模式也從以往單一科室為主導轉化為不同階段以不同科室為主導的動態模式。新的模式需要MDT團隊成員間更緊密的合作與相互瞭解、相互信任，由於在不同階段的治療方式變化，以及各學科較以往更為頻繁的合作和病例交流，使得包括外科、介入科、腫瘤內科、放療科等在內的各個相關學科醫生更好地瞭解和接觸到彼此的最新技術進展，往往帶來各學科間更深入的整合。
另外，由於聯合治療帶來的不良反應種類及發生率增加，甚至可能導致罕見且危害生命的不良反應（如免疫相關心肌炎、肺炎等），肝癌的MDT成員中還應增加熟悉相關不良反應處理的醫務工作者，如 ICU、心內科、呼吸內科、內分泌科、風溼免疫科等。為提高效率，與不良反應處理相關的專家不需要作為肝癌MDT的固定或常駐成員，可以更靈活的方式（如線上會議、會診等）參與 MDT。有條件的單位應吸納具備醫學或護理學背景的研究協調員（CRC）作為肝癌MDT成員，CRC可協助與患者的溝通及患者日常隨訪，病歷資料收集，聯絡各學科專家等。培養有一定組織能力，且相對固定的 CRC對於肝癌 MDT 的順利執行及實施具有重大意義。
隨著 FOLFOX-HAIC 這一具有中國特色的肝癌治療方法走上世界舞臺，圍繞FOLFOX-HAIC在不同分期肝癌中的系列研究必將對肝癌綜合治療的整體格局造成越來越大的影響。恰逢國內外企業對肝癌領域的重視，靶向、免疫治療新藥不斷湧現，為肝癌的多學科聯合治療提供了機遇，也產生新的挑戰。
