特發性膜性腎病(IMN)表現為水腫,大量蛋白尿或持續性、非腎病綜合徵範圍蛋白尿，30-40%患者在5-15年發展至終末期腎臟病(ESRD)，給臨床帶來沉重負擔。
西苑醫院腎病科餘仁歡教授主張從脾論治IMN，並創立健脾祛溼和絡方(JQHF)。中醫的脾與線粒體的能量代謝功能有許多共同之處，此外，腸道菌群在腸道的傳輸和營養代謝方面發揮關鍵作用，還可調節免疫，這與脾的運化、抗邪功能也極其相似。近年來，在臨床取得療效基礎上，餘教授團隊從線粒體、腸道菌群兩個方面，對JQHF從脾論治機理進行了研究。
課題組構建了被動Heymann腎炎(PHN)大鼠模型，結果顯示：
(1)JQHF顯著減少PHN大鼠蛋白尿，改善脂代謝紊亂，減輕腎臟病理損傷。
(2)PHN大鼠腎臟存線上粒體功能障礙介導的足細胞凋亡途徑，JQHF可透過上調PINK1/ Parkin通路促進線粒體自噬，下調促凋亡因子Cyt c, caspase-3表達，減輕足細胞凋亡(圖1)。
圖1：健脾祛溼和絡方對PHN大鼠PINK1/Parkin線粒體自噬通路的調控作用
(3)JQHF改變了PHN大鼠的腸道菌群結構。JQHF組Prevotella_copri、Subdoligranulum_variabile等的相對丰度在治療後顯著增加。相關性分析顯示，Subdoligranulum_variabile的相對丰度與血清總膽固醇、甘油三酯，以及腎小球免疫沉積、細胞凋亡率呈顯著的負相關；Prevotella_copri則與尿蛋白水平呈顯著負相關(圖2)。
圖2：健脾祛溼和絡方對PHN大鼠腸道菌群的調節作用
研究結果已發表在期刊Scientific reports (IF4.3)、Biomedicine & Pharmacotherapy (IF 6.5)。第一作者為西苑醫院腎病科王新慧，通訊作者為餘仁歡教授(圖3)。
圖3：團隊合影
1.Xin-hui Wang, Rui Lang, Qin Zeng, Ying Liang, Nan Chen, Zhi-zhong Ma, Ren-huan Yu. Jianpi Qushi Heluo Formula alleviates renal damages in Passive Hemann nephritis in rats by upregulating Parkin-mediated mitochondrial autophagy. scientific reports.2021 Sep 15;11(1):18338. doi: 10.1038/s41598-021-97137-2.
2.Xin-Hui Wang, Ya-Nan Yang, Ying Liang, Rui Lang, Qin Zeng, Lei Yan, Ren-Huan Yu, Chong-Ming Wu. Structural modulation of gut microbiota during alleviation of experimental passive Heymann nephritis in rats by a traditional Chinese herbal formula.Biomedicine & Pharmacotherapy,2022(145),112475. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.112475.
中國中醫科學院西苑醫院
