默克sigma實驗分享 | SuFEx：參與下一步點選反應的磺醯氟

簡介

硫 (VI) 氟化物交換 (SuFEx) 由於氟化物與氫和硫 (VI) 鍵合的平衡性質，已被確定為下一代點選化學反應。在與K. Barry Sharpless合作後，我們現可提供各種磺醯氟試劑，這些試劑經歷了一種全新定義的點選化學反應。1 SuFEx構建單元可提供能在諸如化學合成、材料科學、化學生物學和藥物開發等應用中找到廣泛用途的“連線”化學。1-4

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優點

符合傳統的點選化學，SuFEx 是一個簡單的，水和氧氣友好的反應，允許高收率和少量純化。此外，磺醯氟由於具有以下一些特性，在穩定性和反應性之間有著獨特的關係。1

1. 抗還原：與其他鹵化物相比，磺醯氟的裂解是異質的，因此具有抗還原能力。1

2. 熱力學穩定性：磺醯氟對熱分解以及親核取代穩定1並且在迴流苯胺時具有顯著的反應惰性。2

3. 硫的排他反應：與磺醯氯相比，磺醯氟的化學反應速度快，而且只能選擇性地生成磺化產物。1

4. 氟-質子相互作用的特殊性質：水中氟離子的穩定作用在水環境中為化學作用提供保障。1

特色 SUFEX 試劑：乙烯基磺醯氟(ESF)

在我們現有的磺醯氟結構單元中，我們提供乙烯基磺醯氟（ESF），一種用於 N、O、S 和 C 親核試劑的邁克爾受體。因此，SO2F 官能團可以很容易地結合到分子中，用於藥物發現和化學生物學應用。生成的磺醯氟極其穩定，但在適當的條件下容易與親核試劑反應，以便進一步功能化或生化使用。1-2

代表應用

安裝引入 SO

磺醯氟與親核試劑的簡單結合可以用 ESF 進行，且產率很高。1-2

其他 SuFEx 構建模組已被用於在化學生物學中引入用於應用的 SO2F 案例中，如 Jones 及其同事所進行的調查 (SF-p1)5和Kelly及其同事建立的文庫（1,3,4-惡二唑）。6

化學生物學與藥物發現

當磺醯氟被整合到已知生物活性分子上後，其生物相容性和反應性可為化學生物學家和藥物開發人員提供強大的工具。4SO2F基團可共價修飾多種蛋白質殘基，但需要特定的前後序列：絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸、賴氨酸、半胱氨酸和組氨酸。4因此，磺醯氟可獨特地用於化學探針、共價抑制劑或翻譯工作流程的各個階段，包括靶標驗證和先導化物最佳化/後期功能化

最近使用 SO2F 對先前抑制劑和酶穩定劑進行功能化的一些例項導致了目標蛋白質的化學選擇性修飾：Tyr上的DcpS、5 Lys上的轉甲狀腺素蛋白6以及Ser上的聚異戊二烯化甲基化蛋白甲基酯酶。7 其他已知的磺醯氟抑制劑包括PMSF（P7626, 78830, 93482）、AEMSF（76307, 15633, A8456）和FSBA（F9128）。