近日，細胞出版社（Cell Press）旗下期刊Molecular Cell上刊登一篇論文，中科院上海生化與細胞所陳玲玲研究組的研究人員發現，作為一個整體，外顯子反向剪接生成的環狀RNA可以抑制細胞中雙鏈RNA (dsRNA)啟用的蛋白激酶R(PKR)。 體內因PKR過度啟用引起免疫反應的疾病有紅斑狼瘡等，中國科學家的最新研究或為這類疾病的診療提供新思路。
研究人員試圖合成無免疫原性的、含有dsRNA的短RNA環作為PKR抑制劑。論文報道了透過排列來自T4噬菌體的自剪接td內含子或魚腥藻前tRNA組I內含子合成的RNA環狀物，可以誘導一種免疫應答。自催化剪接引入~74 nt胸苷酸合成酶(td)或~186 nt魚腥藻外源片段，可以扭曲原始環狀RNA的摺疊狀態或自身形成結構，從而引發先天免疫反應。
相比之下，由T4 RNA連線酶合成的無外源片段的RNA環狀物具有最低的免疫原性。重要的是，直接連線形成短dsRNA區域的環狀RNA能夠有效抑制PKR啟用的能力，比已報道的化合物C16和2-AP高出103到106倍，這強調了環狀RNA作為PKR過度反應相關疾病的有效抑制劑的未來用途。（經濟日報記者 佘惠敏）
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