編者按：2021年12月11日~14日，備受矚目的第63屆美國血液學會年會(ASH)在美國亞特蘭大的Georgia世界會議中心隆重召開, 作為全球規模最大、涵蓋內容最為全面的血液學領域學術會議，今年ASH大會報道了諸多的重磅研究. 值得關注的是，在慢性髓細胞白血病(CML)領域，北京大學人民醫院江倩教授團隊的4項研究成功入選了今年ASH大會的口頭報告研究(Oral),為此，《腫瘤瞭望》特邀採訪了江倩教授並針對此四項研究進行了簡要點評，現整理如下。
研究一
abstract 308| Correlations between Mutations in Cancer-Related Genes, Therapy Responses and Outcomes of the 3rd Generation Tyrosine Kinase-Inhibitor (TKI) in Persons with Chronic Myeloid Leukemia Failing Prior TKI-Therapy
對於既往TKI治療失敗的CML患者，癌症相關基因的突變與第三代TKIs治療反應及結局之間的相關性
研究簡介：
該研究入組了167例既往接受伊馬替尼或二代TKIs治療失敗的CML患者，隨後在第三代TKIs治療之前進行了癌症相關基因的突變靶向測序，應用Cox多變量回顧模型來分析哪些基因突變與三代TKIs治療反應及結局存在相關性。結果顯示：①BCR/ABL1 T315I突變CML患者的細胞遺傳學緩解(CCyR)和主要分子學緩解(MMR)的累積獲得率顯著高於無BCR/ABL1突變和其它BCR/ABL1非T315I突變患者. ②VAF≥17%伴ASXL1突變、PHF6基因突變的CML患者對三代TKIs的治療反應更差; STAT5A、RUNX1基因突變及高危ACAs的CML患者接受三代TKIs治療的結局更差。
江倩教授點評：
對於多重耐藥的CML患者而言，三代TKIs是其後續治療的重要選擇之一，而如何篩選及預測能從三代TKIs治療中獲益的患者，目前仍無明確的定論，故尋找出能有效預測三代TKI s治療反應及結局的生物學標誌物可謂至關重要，這也是我們團隊近幾年的致力方向. 基於本項研究結果，BCR/ABL1 T315I突變可能對於三代TKIs的治療反應更佳。此外，某些非BCR/ABL1基因突變、部分高危的染色體核型以及臨床變數因素有可能對CML患者的臨床結局產生影響。
研究二
abstract 311| Updated Safety and Efficacy Results of Phase 1 Study of Olverembatinib (HQP1351), a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI), in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia (CML)
I期研究：新型三代TKIs Olverembatinib治療TKI耐藥的CML患者的安全性及有效性分析
研究簡介：
這是一項多中心、開放標籤的I期臨床試驗，共入組了101例對第一代或第二代TKIs耐藥或不耐受的慢粒患者(其中86例慢性期，15例急性加速期), 均接受劑量不等(範圍1~60mg)的新型TKIs藥物olverembatinib治療,每日一次，28天為1週期, 旨在評估其在此類CML患者中的安全性及療效。截至目前，中位隨訪時間30.8個月，其結果顯示，olverembatinib能使患者的血液學完全緩解率(CHR),其中細胞遺傳學完全緩解(CCyR)達到62.1%; 主要分子學緩解(MMR)則為51.0%。值得注意的是，對於T315I突變的CML患者，olverembatinib的CHR達100%，MMR達71.2%，CCyR為83.7%。安全性方面，大多數治療相關不良事件(AEs)為1~2級,易於管控。
江倩教授點評：
Olverembatinib(奧瑞巴替尼)是中國自主研發的三代TKIs，這項研究透過中位隨訪接近3年顯示出Olverembatinib在第一代或第二代TKIs耐藥或不耐受的慢粒患者中持久有效，安全性可靠，不良反應隨著時間延長逐漸減少，療效值得肯定。值得指出的是，這是Olverembatinib在ASH會議上的第4次亮相，其研究結果也獲得了國際業內專家的認可。
研究三
abstract 632| A Predictive Score for Failure-Free Survival in Persons with Chronic Myeloid Leukemia Receiving Imatinib
接受伊馬替尼治療後的慢性期慢粒(CML-CP)患者的無失敗生存預測評分
研究簡介：
入組接受伊馬替尼作為初始治療的1321例慢性期慢粒(CML-CP)患者，透過分析患者的ROC曲線確定連續變數的臨界值，並使用Cox多變量回歸模型確定開發資料集中的預測協變數，旨在評估及驗證FFSPS(無失敗生存預測評分)這套預後積分系統。結果顯示：WBC≥120×109/L、血紅蛋白濃度≤113.5 g/L、血嗜鹼性粒細胞≥11.5%和EUTOS長期生存(ELTS)風險評分與慢性期慢粒(CML-CP)患者較差的FFS顯著相關。此外，FFSPS還與主要分子學反應(MMR)、MR4.0和MR4.5、無進展生存期(PFS)和生存期的機率相關。
研究四
abstract 632| A Predictive Score for Outcomes of Tyrosine Kinase-Inhibitor Therapy in Persons with Chronic Myeloid Leukaemia Presenting in Accelerated Phase
加速期慢粒患者(CML-AP)接受TKIs後的治療結局預測積分
研究簡介：
分別調查了接受伊馬替尼(n=312)或第二代TKIs(n=334)作為初始治療的加速期慢粒(CML-AP)患者,透過Cox多變量回歸模型分析了與治療結局顯著相關的變數因素,旨在預測伊馬替尼與第二代TKIs初始治療加速期慢粒患者的結局。結果顯示，血紅蛋白濃度<100g/L和原始細胞比例>4.5%可能與CML-AP患者的無失敗生存期(FFS)相關; 血小板<230×109/L、原始細胞>4.5%和超過1種合併症可能與無進展生存期(PFS)相關。此外研究發現，第二代TKI治療雖然在患者中更快地獲得了治療反應，但FFS、PFS和總體生存與伊馬替尼治療組的患者相似。
江倩教授點評：
該兩項為類似的研究，分別針對初治的慢性期、加速期慢粒患者接受伊馬替尼或二代TKIs治療後的療效和生存結局進行預測積分，其研究結果在一定程度上幫助了臨床醫生對CML患者進行生存預測，且具有指導TKIs藥物選擇的價值，這在CML領域引起了一定的關注。
專家簡介
江倩
醫學博士，主任醫師，教授，博士生導師
北京大學人民醫院 血液科副主任
國際CML基金會國家代表委員會成員
中華醫學會血液學分會委員，白血病-淋巴瘤學組副組長
北京醫學會血液學分會候任主任委員
中國中西醫結合學會血液病專業委員會副主任委員
中國醫藥教育協會血液學專業委員會副主任委員
中國醫藥教育協會白血病分會主任委員
中國醫師協會整合醫學醫師分會整合血液病學專業委員會人文醫學組組長
Leukemia Research、中華血液學雜誌、中國實驗
血液學雜誌、臨床血液學雜誌 編委
