編輯推薦:根據一項大型國際研究合作,當黑色素瘤患者的飲食富含纖維時,他們的免疫系統更容易殺死癌細胞,從而對治療做出更好的反應。
研究人員說,這項由德克薩斯大學和美國國立衛生研究院領導的研究發表在今天的《科學》雜誌上,在對抗多種癌症(包括最致命的面板癌黑素瘤)方面是一個有前途的進展。
在美國範圍內,黑色素瘤是第五大常見癌症。美國癌症協會(American Cancer Society)的資料顯示,明年美國將新增約10萬例黑色素瘤病例,預計其中超過7000人將死亡。
黑色素瘤是最具侵襲性的癌症之一,它透過轉移或擴散到其他器官(如肝臟、肺和大腦)而死亡。
這項新研究的重點是一種名為免疫檢查點阻斷(immune checkpoint blockade)的治療技術,通常以ICB的首字母來指代,它徹底改變了黑色素瘤和一般癌症的治療方法。
ICB療法依賴於抑制劑藥物,這種藥物可以阻斷某些免疫系統細胞(例如T細胞)和某些癌細胞產生的一種稱為檢查點的蛋白質。
檢查點有助於防止免疫反應過於強烈,但有時這意味著阻止T細胞殺死癌細胞。因此,當檢查點被阻斷時,T細胞可以更好地殺死癌細胞。
Morgun說:“ICB已經成為癌症治療的遊戲規則改變者,腸道微生物群對治療反應的影響已經在許多研究中得到證實,在臨床前模型中,也涉及人類佇列的研究。一個人的微生物群受多種環境因素影響,包括食物和藥物,而人類基因在人與人之間的微生物群變異中所佔的比例要小得多。”
人類腸道微生物群是一個複雜的群落,由大約1000種不同細菌種類的10萬億個微生物細胞組成。Morgun說,目前還不清楚膳食纖維的攝入和商用益生菌的使用是否會影響癌症患者的免疫治療反應。
Morgun和合作者研究了數百名黑色素瘤患者,分析了他們的腸道微生物群、飲食習慣、益生菌的使用、疾病特徵和治療結果。大多數患者都是透過ICB治療的,這通常是一種被稱為抗程式性細胞死亡蛋白治療的型別,縮寫為anti-PD-1。
另一項類似的研究——小鼠植入腫瘤也是研究的一部分。
在該研究的人類觀察佇列部分中,較高的膳食纖維攝入量與ICB患者的疾病無進展相關;最顯著的益處出現在那些攝入大量膳食纖維而不使用益生菌的患者身上。
小鼠模型產生了類似的結果。
Morgun說:“我們發現,膳食纖維和益生菌的使用,都可以影響腸道微生物群,與不同的ICB結果有關。從人類佇列研究的結果來看,我們無法確定因果關係——可能在這些患者身上發生了我們沒有在這項研究中衡量的其他事情。”
但Morgun說,在小鼠身上的研究結果支援了這樣一個觀點,即抗腫瘤免疫最強的是高纖維飲食和不含益生菌。
為了幫助理解微生物群落的複雜性,俄勒岡州立大學卡爾森獸醫學院的Morgun和Natalia Shulzhenko早些時候發明了一種計算機建模技術,稱為跨界(transkingdom)網路分析。
在這項最新研究中使用的模型集成了多種型別的“組學”資料——宏基因組、代謝組學、脂質組學、蛋白質組學等——以確定特定型別的腸道微生物之間的相互作用是如何幫助或阻礙宿主的生物功能的。在這種情況下,微生物的相互作用涉及到宿主對免疫檢查點阻斷的反應。
Morgun說,值得注意的是,小鼠的跨界網路分析顯示,在高纖維飲食增加的生物體中,有一個細菌家族Ruminococcaceae;在目前對人類的研究中以及之前對人類的相關研究中也發現了同樣的細菌。
他說,雙盲、隨機飲食干預研究對於確定ICB治療開始時的有針對性、可實現的飲食改變是否能改善患者的預後至關重要。
Morgun說:“儘管這些發現表明,一些商業上可獲得的益生菌可能對ICB患者有害,但還需要更多的研究來確定哪些益生菌實際上是有益的。”
大約80名科學家參與了這項研究,資助方包括美國國家衛生研究院和美國國務院。
來源:Oregon State University
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