紅楓灣APP：艾滋病毒是一種病毒。它有效地“隱藏”在體內，避開我們的自然殺傷細胞。這讓治癒甚至長期緩解的前景遙不可及；雖然抗逆轉錄病毒治療（ART）可以將一個人血液中的病毒數量降低到無法檢測的水平，但即使使用幾十年也無法消除病毒。但是，如果能夠開發出一種可靠的方法，將艾滋病病毒從組織中驅趕出來並消滅它，那又會怎樣呢？
近日，發表在《病原體》上的一項新研究表明，一種可能的方法不僅可以抑制艾滋病毒，而且可以殺死攜帶病毒的細胞，而不會殺死未感染艾滋病毒的細胞。這是一項突破，可以幫助免疫系統“發現”隱藏的艾滋病毒並將其消滅。
這項由費城Wistar研究所的研究人員進行的研究，揭示了感染艾滋病毒的細胞如何形成一種針對免疫系統的隱形保護膜，並提供了一種去除保護膜的方法。這種隱形性的關鍵是糖，或者更具體地說，糖盾。根據論文合著者穆罕默德·阿卜杜勒·莫申博士的說法，聚糖屏障是細胞外殼的天然部分，但艾滋病毒利用它使其感染的細胞無法被自然殺傷細胞發現。
“地球上沒有一個活的細胞不被聚糖遮蔽，”阿卜杜勒·莫申認為。很長一段時間以來，科學家們認為這些防護罩只起到保護細胞內DNA和RNA的作用。但在糖生物學的新興領域，專家們發現這些糖具有生物活性，也有其他的用途。
在之前的一項研究中，Abdel Moshen和他的同事發現，感染艾滋病毒的細胞能夠用不同的糖“保護自己”，並將它們與蛋白質結合，以躲避自然殺傷細胞。他的團隊的最新研究進一步推進了這項研究，發現這一過程選擇性地針對艾滋感染細胞表面一個稱為“糖化免疫檢查點相互作用”的區域。
研究小組分析了一種糖分子，唾液酸，它位於艾滋感染細胞的表面；該分子與一些自然殺傷細胞上的細胞表面受體Siglec-9結合。Siglec-9受體指示自然殺傷細胞不要攻擊感染了艾滋（或癌症或其他病毒）的細胞。阿卜杜勒·莫申將這一過程比作披著羊皮的狼；自然殺傷細胞被愚弄，讓艾滋病毒隱藏在未感染的細胞中。
阿卜杜勒·莫申和他的同事試圖縮短這一過程。為此，他們首先嚐試使用一種叫做唾液酸酶的酶來去除唾液酸糖。但事實證明，這種方法過於分散；在實驗室測試中，它導致自然殺傷細胞不分青紅皂白地攻擊所有細胞，而不僅僅是感染艾滋病毒的細胞。
然後他們嘗試開發一種唾液酸酶結合物，該結合物與艾滋抗體相連。這一次，他們取得了成功：研究小組只能從HIV感染的細胞中去除唾液酸。這一過程只允許自然殺傷細胞瞄準被艾滋病毒感染的細胞。
通向緩解的潛在途徑
Abdel Moshen說，這項研究的最終臨床目標是減少HIV病毒庫的規模，併為HIV感染者提供永久治癒。雖然這項研究還很早，但到目前為止，它只在實驗室實驗中進行，這樣的突破有一天可能會消除抗逆轉錄病毒治療的需要。
該小組的發現是正在調查的一系列有針對性的策略之一，這些策略旨在幫助殺傷細胞瞄準並僅消除被艾滋病毒感染的細胞。例如，BodyPro最近報道了synTac，一種合成蛋白質，已被證明能成功地引導一種T細胞攻擊小鼠中的HIV感染細胞。如果這些工具在人體試驗中被證明是安全和成功的，那麼它們將有效地訓練免疫系統專門追蹤並殺死體內攜帶艾滋病毒的細胞，同時讓常規細胞獨處。
這就是說，這項研究的意義可能遠遠不止於艾滋病毒。Abdel Moshen的研究小組指出，他們的方法可能在治療可能感染免疫系統的其他傳染病方面有臨床應用，包括肝炎和COVID-19。（一種類似的方法已經在老鼠身上成功地治療了癌症。）
但與此同時，據Abdel Moshen說，他們最新的研究結果使研究人員更接近於設計一種被廣泛稱為“休克和消滅”的策略——這一過程包括誘使艾滋病毒走出潛伏期，在潛伏期中它隱藏在人體中，然後刺激免疫細胞摧毀它。Abdel Moshen說，以前的研究已經成功地激活了一種強休克劑，但沒有殺死受感染的細胞，可能是因為受艾滋病毒感染的細胞太成功地欺騙了免疫系統。
同一個研究小組正在計劃研究他們的發現是否可以在小動物身上覆制。到目前為止，他們的發現只在實驗室中進行過。Abdel Moshen承認HIV可能透過比他們分析的更多的糖免疫檢查點逃避免疫系統的檢測；該團隊計劃分析這些其他潛在的檢查點，並探索如何突破它們。
來源：紅楓灣
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