研究背景：塞利尼索為XPO1抑制劑，骨髓瘤領域的全新作用機制藥物，前期研究發現XPO1的mRNA水平並不影響它的療效，但是探索塞利尼索的療效預測因子又是臨床中非常重要的事情。所以開展此項回顧性探索，納入198例以塞利尼索為治療方案的MM患者，探索塞利尼索在骨髓瘤領域的療效預測因子。

第一步探索療效預測因子

BOSTON研究為PhaseIII開放性臨床研究，入組前期接受過1-3線的MM患者，試驗組採用XVd（塞利尼索+硼替佐米+地塞米松）方案，對照組採用Vd（硼替佐米+地塞米松）方案。回顧分析XVd組53例和Vd組47例MM患者的骨髓瘤細胞的RNA序列。總計分析24個表達下調的基因，33個表達上調的基因，探索與塞利尼索應答有關的基因。透過對應答率、PFS及深度應答的分析，設立13個不同的cutoff值，透過不同的cutoff值及生存模型，得出WNT10A、DUSP1及ETV7上調，預示著更好的PFS及應答反應。

第二部驗證療效預測因子

回顧分析STORM研究中的64例四重難治的MM患者（採用Xd方案治療），及塞利尼索真實世界中的34例中位暴露7線的骨髓瘤患者。同樣發現，WNT10A、DUSP1及ETV7上調，預示著更好的PFS及深度反應。

分析767例MM患者，這些患者均沒有采用塞利尼索的其他治療方案，發現WNT10A、DUSP1及ETV7這三個因子和其他治療方案的療效沒有相關性。

同樣在57例膠質瘤患者中，也得到了同樣的結果。

透過基礎研究，將塞利尼索敏感的細胞進行WNT10A、DUSP1及ETV7基因敲除。從體外試驗得到，敲除DUSP1及ETV7的細胞，藥物的敏感性喪失。

結論：採用塞利尼索治療的患者，WNT10A、DUSP1及ETV7上調，預示著更好的PFS及應答反應

來源：2021年ASH，oral，編號457