作者：中山大學孫逸仙紀念醫院 陳楚雄
稽核：中山大學孫逸仙紀念醫院 伍俊妍
痤瘡（痘痘）是一件很痛苦的事情，特別是嚴重的痤瘡，一臉的痘痘、流膿、發癢，瘢痕，自己都不敢照鏡子。其實，對於中重度痤瘡，有一款藥物的治療效果是很明顯的，也是專家共識推薦的一線藥物，它就是：異維A酸。
異維A酸製劑分為外用和口服，外用的異維A酸製劑（如阿達帕林），是輕度痤瘡的一線藥物，中度痤瘡的聯合用藥以及痤瘡維持治療的首選。而口服異維A酸主要適用於中重度痤瘡、結節囊腫型痤瘡、爆發性痤瘡、集合性痤瘡，或痤瘡伴嚴重皮脂溢位的，或頻繁複發其他治療無效，或輕中度痤瘡但患者有快速療效需求的患者。
異維A酸效果顯著，是治療痤瘡的神藥，這是因為異維A酸是能針對性改善痤瘡發病4個關鍵病理生理環節，從而發揮治療作用，改善的這4個病理環節是：抑制皮脂腺分泌，改善皮脂腺導管異常角化，減少痤瘡丙酸桿菌繁殖，抗炎和預防瘢痕形成。
雖然異維A酸效果好，但患者看到說明書密密麻麻的副作用，可能不免有些擔心和疑問，異維A酸的不良的反應有哪些？如何應對？能長期使用？以下逸仙藥師為大家答疑：
1、外用異維A酸製劑
不良反應及應對措施
外用異維A酸製劑（如阿達帕林）主要是輕中度痤瘡和維持治療的一線選擇，建議在睡前使用，使用早期通常面板會有輕度刺激反應，比如區域性皮損、發紅、脫屑和燒灼感等，但隨著用藥時間的延長往往可逐漸耐受。為了降低這種刺激的發生以及提高患者用藥的依從性，建議開始使用時，宜使用較低起始濃度、小範圍試用、減少使用次數儘量以及在面板乾燥情況下使用，並注意防曬和避免接觸唇眼部。
雖然阿達帕林的透皮吸收率非常低，少量資料也沒有顯示對早期妊娠的患者有任何不良作用，但對於妊娠婦女還是不推薦使用，意外妊娠應當即刻停止治療。
用藥療程
外用的異維A酸製劑（如阿達帕林）通常治療後 4 至 8 周開始臨床起效，3 個月後有明顯改善，推薦在 3 個月治療後評估患者的改善情況。外用異維A酸製劑（如阿達帕林）用於維持治療的療程通常在3~12月。
2、口服異維A酸製劑
不良反應及應對措施
口服異維A酸製劑最為常見的不良反應是面板黏膜乾燥，如眼乾、口乾、鼻乾和唇炎，這與維生素A過量的症狀相似，因為，異維A酸是屬於維生素A的衍生物。如果出現這些不良反應，往往是藥物起效的標誌。應對的措施是：多喝水，必要時使用潤膚膏或潤唇膏；如果出現口唇皸裂，應及時諮詢自己的醫師，考慮減量或停藥，不能私自處理。
異維A酸使用初期可能會出現皮疹短期加重情況，但通常是一過性，不用特別處理，如反應嚴重者則需停藥或減量處理。
較少的副作用如肝酶異常、血脂異常、血糖異常等，因此，必要時檢測肝功能、血脂和血糖，尤其對於有肝病或血脂異常患者。
異維A酸有致畸作用，因此，育齡期婦女或其配偶在開始服用異維A酸治療前3個月、治療期間及停藥後3個月內應採用有效的避孕措施。
異維A酸可致骨骺閉合過早、骨密度降低，因此12歲以下兒童儘量不用。
因為異維A酸可能導致抑鬱、精神錯亂、暴力行為，因此對於有抑鬱症、精神病患者慎用。
其他的不良反應包括過敏反應、頭痛、失眠、感覺異常、心動過速、月經紊亂、呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、蕁麻疹、炎症性腸病、耳鳴、視神經炎、血細胞減少症、尿酸升高等，這些不良反應少見或罕見，通常在停藥後症狀可緩解或消失。
用藥療程
國內異維A酸藥品說明書註明：通常6-8周為一療程，如果皮損持續存在或出現重度結節性痤瘡復發，則可考慮進行第二個療程治療，兩個療程之間應間隔8周以上。
國外異維A酸原研產品的臨床研究顯示，多數重度難治性結節性痤瘡患者在用該藥治療15-20周能完全清除或緩解症狀，故其推薦療程為15-20周。如果在在15-20周療程結束前，痤瘡結節總計數的減少已超過70%也可停藥。
而我國《中國痤瘡治療指南，2019》指出：異維A酸的療程應視皮損消退情況和服用劑量而定，通常應不少於16周。一般3-4周起效，在皮損控制後可適當減少劑量繼續鞏固治療2~3月或更長時間。
因患者間存在個體差異，故以上用藥療程僅作為參考。
3、服用注意事項
1、異維A酸為親脂性，食物有利於藥物吸收，因此應與食物同服。
2、服藥後對陽光的敏感性會增加，宜採取預防措施，如塗防曬霜，打遮陽傘和戴寬簷帽等。
3、異維A酸每日一次給藥的不良反應發生率增加，故不推薦每日一次用藥，應分開兩次給藥。
4、異維A酸與四環素類藥物同時服用，可能回出現良性顱內壓升高，因此，如出現視神經乳頭水腫，頭痛、嘔吐等症狀時，應停藥並就醫。
5、應避免與含有維生素A的製劑或保健品同時服用。
總之，雖然異維A酸說明書註明了眾多的不良反應，但常見的不良反應較輕微，而嚴重的不良反應少見或罕見，廣泛的臨床應用充分證明該藥是安全、有效的。國內外專家共識和指南也均推薦異維A酸是治療痤瘡的一線選擇。當然，藥再好也不要擅自用藥，一切用藥請遵醫囑，醫生會根據患者體重計算合適的用藥劑量。
參考文獻
1、中國痤瘡治療指南專家組.《中國痤瘡治療指南（2019修訂版）》
2、異維A酸藥品說明書
