抑鬱症（major depressive disorder）是抑鬱障礙中最為典型的情況，其臨床常見的症狀主要包括情感症狀、軀體症狀和認知症狀3個方面。其中，認知症狀主要表現為執行功能、注意力、記憶力、資訊加工速度等方面的功能受損， 抑鬱症患者執行功能受損主要表現為認知靈活性下降，轉換及反應抑制能力受損，決策及任務管理能力下降，或表現為拖延傾向，缺乏自信。注意力受損主要表現為難以集中注意力，難以維持注意力，患者常自述“看不了書”“工作時總是走神”“容易分心”等。記憶障礙可能影響語言延遲記憶、視覺空間記憶、語言和長程記憶、工作記憶、語言學習與記憶等。資訊加工速度減慢主要表現為自感大腦混沌不清，反應減慢等。
改善抑鬱症認知症狀的藥物主要透過影響細胞訊號、神經可塑性、神經網路同步、轉運體釋放等發揮作用。這些藥物包括選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs），選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs），三環類抗抑鬱藥（TCAs），以及伏硫西汀等新上市的多模式抗抑鬱藥等。本文主要從藥學角度聊聊這幾類藥物中的典型代表藥物它們的特點以及聯用禁忌。
一、藥物干預篇
1、5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）
⑴、艾司西酞普蘭
艾司西酞普蘭
藥理上艾司西酞普蘭是二環氫化酞類衍生物西酞普蘭的單一S-對映體，透過抑制中樞神經系統神經元對 5-HT 的再攝取，從而增強中樞 5-羥色胺能神經的功能。臨床上適用於治療抑鬱症和驚恐障礙症。本品不適用於18歲以下患者。
常見不良反應：包括頭暈、關節痛、男性勃起功能障礙、鼻竇炎、出汗增加等。妊娠期婦女使用該類藥物存在新生兒持續性肺動脈高壓(PPHN)這種罕見的心臟和肺疾病的潛在風險
藥物聯用禁忌：禁止與非選擇性、不可逆性單胺氧化酶抑制劑(MAOI)合用，包括、司來吉蘭、雷沙吉蘭等，合用可致5-HT綜合徵；禁止與利奈唑胺合併用藥，因利奈唑酮抑制其活性代謝產物，可致5-HT綜合徵；禁止與匹莫齊特合併用藥，因可導致QTc間期顯著延長。
⑵、舍曲林
舍曲林
舍曲林藥理作用與艾司西酞普蘭類似。臨床適用於治療包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑鬱症、強迫症。以及防止上述疾病的復發。本品可用於6~17歲兒童和青少年強迫症患者。舍曲林的不良反應與藥物聯用禁忌與艾司西酞普蘭類似。
⑶、帕羅西汀
帕羅西汀
鹽酸帕羅西汀是強效、高選擇性 5-HT 再攝取抑制劑。臨床適用於抑鬱症、強迫症、驚恐障礙。本品不可用於18歲以下患者。
常見不良反應：包括頭痛、嗜睡、失眠、噁心、乏力、射精異常等。
藥物聯用禁忌：與帕羅西汀存在已知聯用禁忌的藥物包括單胺氧化酶抑制劑、利奈唑胺、亞甲藍、硫利達嗪等。
2、選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）
⑴、文法拉辛
文法拉辛
文拉法辛在人體內抗抑鬱的確切作用機制尚不明確，但被認為與透過抑制 5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)的再攝取而增強中樞神經系統的 5-HT、NE 效應有關。臨床適用於治療抑鬱症（包括焦慮性抑鬱症）及廣泛性焦慮障礙。本品一般不應用於18歲以下患者，臨床安全性資料有限。
常見不良反應：包括失眠、頭痛、噁心、多汗、食慾減退、體重異常、尿頻、月經過多、性功能異常等。
藥物聯用禁忌：與文法拉辛存在已知聯用禁忌的藥物包括單胺氧化酶抑制劑、利奈唑胺、亞甲藍等
⑵、度洛西汀
度洛西汀
藥理上度洛西汀是一種選擇性的 5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑。度洛西汀抗抑鬱與中樞鎮痛作用的確切機制尚未明確，但認為與其增強中樞神經系統 5-羥色胺與去甲腎上腺素功能有關。臨床上，度洛西汀除了用於治療抑鬱症和廣泛性焦慮症外，還能用於治療慢性肌肉骨骼疼痛以及糖尿病周圍神經疼痛。
常見不良反應：包括眩暈、視力模糊、寒戰、體重增加、味覺障礙、尿頻、性快感缺失等
藥物聯用禁忌：度洛西汀同樣禁止與單胺氧化酶抑制劑合用。除此之外，氟伏沙明在藥代動力學上與度洛西汀有顯著相互作用；阿司匹林、華法林與度洛西汀聯用可致出血風險增加。
3、伏硫西汀與安非他酮
⑴、伏硫西汀
伏硫西汀
伏硫西汀抗抑鬱作用機制尚不完全明確，但被認為與抑制 5-羥色胺(5-HT)再攝取，增強中樞神經系統的 5-羥色胺活性有關。氫溴酸伏硫西汀還具有其他一些活性，包括 5-HIT3受體拮抗作用和 5HT1A受體激動作用，這些活性在氫溴酸伏硫西汀發揮抗抑鬱效應中的作用尚未確定。伏硫西汀一般適用於成人抑鬱症，一項大樣本多中心研究（CONNECT研究）顯示，對自我報告認知功能損害的成人抑鬱症患者，伏硫西汀可以顯著改善其認知功能。神經影像學研究顯示，伏硫西汀對抑鬱症的認知功能改善獨立於其對情感症狀的改善效應。
常見不良反應：包括頭暈、夢境異常、噁心、瘙癢、性功能異常等
藥物聯用禁忌：包括可逆性、非選擇性 MAO1(利奈唑胺)和不可逆性、選擇性 MAOB 抑制劑(司來吉蘭、雷沙吉蘭)；曲馬多、舒馬普坦等
⑵、安非他酮
安非他酮
安非他酮對去甲腎上腺素、5-HT、多巴胺再攝取有較弱的抑制作用，對單胺氧化酶無此作用，本品的抗抑鬱作用機制尚不明確，可能與去甲腎上腺素和/或多巴胺能作用相關。臨床適用於治療抑鬱症，美國食品藥品監督管理局FDA中的適應症也包括援助戒菸。
常見不良反應：包括頭痛、失眠、口乾、口炎、感冒樣症狀、共濟失調、射精困難等，另澳大利亞治療商品管理局（TGA）釋出過安非他酮引起嚴重心腦血管不良事件風險的報道。
藥物聯用禁忌：包括單胺氧化酶抑制劑；以及正在使用或突然停用酒精、苯二氮卓類、巴比妥類和抗癲癇藥的患者禁用鹽酸安非他酮。
4、三環類抗抑鬱藥（TCAs）
三環類抗抑鬱藥如多慮平、阿米替林、丙咪嗪等，對於抑鬱症認知症狀的改善有限，也有證據顯示可能造成認知損害，可能是由其抗膽鹼能和鎮靜作用引起，在有其它藥物方案的前提下儘量避免使用。
二、非藥物干預
對於改善抑鬱症患者的認知症狀，非藥物干預手段也很重要，包括心理治療、物理治療等
1、心理治療
各種心理治療方法中，有關認知行為治療（cognitive behavioral therapy, CBT）改善抑鬱症患者認知症狀的證據較確切。聯合使用CBT與藥物治療主要針對與情緒相關的認知症狀，比單獨使用藥物治療更有效。在抑鬱症患者中使用認知矯正訓練（cognitive remediation）作為輔助治療時，與未接受輔助治療的患者相比，可顯著改善注意力、記憶力、資訊加工速度等維度的認知症狀。
2、物理治療
物理治療中，對於重複經顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS）改善抑鬱症認知症狀的療效較為肯定，研究顯示，靶向左側背外側前額葉的rTMS可以改善執行功能、注意力、記憶力、資訊加工速度等多個維度的認知症狀。#關注抑鬱症#
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