幼年經歷:4歲在戰場上見證了第三次忍界大戰,6歲在忍者學校入學,7歲僅用一年時間就從忍者學校畢業,8歲開啟寫輪眼,10歲升為中忍,11歲加入暗部。
開啟萬花筒寫輪眼:半年後宇智波一族發動政變,他的摯友宇智波止水計劃以“別天神”阻止政變,但被團藏發現,偷襲奪去了右眼。止水把左眼的最強幻術“別天神”託付給鼬以後跳下南賀河自殺,鼬目睹止水自盡,開啟萬花筒寫輪眼。
滅族之亂:宇智波鼬為了保護村子免受戰亂,同時為了宇智波一族的榮耀之名,被迫接受了木葉高層志村團藏下令的滅族任務,只留下了弟弟佐助。
入曉發威:入曉以後用幻術勝於大蛇丸,在對大蛇丸的時候使用了金縛幻術,再用苦無砍掉了大蛇丸的單手。對迪達拉使用幻術使迪達拉被迫加入曉。
兄弟大戰:因身體患有不治之症,在與佐助對戰的最後,精疲力竭倒在佐助身邊。在與弟弟宇智波佐助的戰鬥中為佐助注入瞳力後,體力不支而死亡。
第四次忍界大戰:在第四次忍界大戰中被藥師兜以穢土轉生的形式復活,在與漩渦鳴人、奇拉比的對戰中,鼬發動萬花筒寫輪眼觸發了原本留給鳴人體內裝有止水左眼的烏鴉並使用了別天神,從而讓鼬擺脫穢土轉生的控制,後與佐助合力制服藥師兜,最終穢土轉生解除後,靈魂昇天。