雖然人類尿酸酶缺失,但給體內補充尿酸酶,也可以降尿酸
其實尿酸酶也是降解尿酸的有效藥物,只是在風友之間甚至臨床醫生當中,也不是一線用藥。
尿酸酶可將尿酸直接降解為尿囊素而排出體外,尿囊素在血液和尿液中的溶解度要比尿酸大多了,在鹼性環境中的活性更高。
促進尿酸降解的尿酸酶策略主要有外援補充尿酸酶和直接復活人體內尿酸酶基因(基因治療)兩種。
1.尿酸酶注射製劑:
現有尿酸酶多是源自黃麴黴的重組酶,可能與黃麴黴研究較早有關,其活性也較高且穩定性較好。
重組酶拉布立酶注射劑和聚乙二醇重組尿酸酶注射劑都已上市,前一個主要用於溶瘤綜合徵導致的高尿酸血癥嚴重狀態,後一個可用於慢性痛風。
尿酸酶,是蛋白質,口服是沒辦法吸收且容易被消化液破壞,所以尿酸酶基本都是靜脈滴注給藥。而對尿酸酶進行聚乙二醇化,主要是減少破壞延長作用時間,同時減少免疫暴露。
上述尿酸酶的降尿酸效果無需質疑,但可能會帶來嚴重的不良反應,特別要指出的是這兩種藥物是強抗原物,首次使用不會引起免疫反應,但後期使用因機體會產生免疫而導致療效急劇下降,甚至導致嚴重的變態反應,甚至死亡。
所以,尿酸酶製劑儘管遼小記號,但僅僅用於高尿酸血癥的嚴重狀態,所以通常情況下風友是用不到的。
2.尿酸酶口服制劑:
隨著研究的進一步深入,腸道有較高的尿酸分佈,尿酸酶經較好的藥劑學處理後也可降低血尿酸,這種腸道部位用尿酸酶起作用降尿酸的方式避免了全身使用尿酸酶,在有效降尿酸的同時,避免了全身性不良反應如輸液反應和變態反應等。
對尿酸酶主要的藥劑學處理是將尿酸酶做成腸溶製劑,配合以鹼性物質並加入蛋白保護劑用來提高其活性並延長作用時間。
因為腸道細菌也多有表達尿酸酶,理論上,這種給藥方式不會有注射給藥所引發的嚴重不良後果,安全性高,值得推薦。
遺憾的是,口服尿酸酶製劑還未上市。
降尿酸的微生態製劑:
人類腸道內寄生著大量的微生物,重量約1.5公斤,且主要是細菌,而大多數細菌是表達尿酸酶的,實驗表明,光譜抗菌可以是血尿酸水平升高10%~20%,這表明腸道細菌具有降低血尿酸的作用。
但是人們對腸道細菌的知道得太少,其品種多樣,具體是以怎樣的機制來表達尿酸酶,人們並沒徹底搞清楚,所以將血尿酸的微生態製劑也在研發中。
但,降尿酸的微生態製劑值得每一個痛風者期待。
尿酸酶基因復活:
既然我們知道,人類身上現存的尿酸酶基因是假基因,可以轉錄到沒辦法翻譯成尿酸酶。
雖然人類的尿酸酶的失活基因原因複雜,涉及到33位密碼子無義突變、187位密碼子無義突變和2號內含子序列剪下受體位點異常突變等。
但依然有很多科學家在復活人類的尿酸酶基因方面做了大量的研究和嘗試,可惜尚沒有得到完全成功。
即使在復活尿酸酶方面獲得了技術性成功,但因為疏於基因治療,後續的安全性評估和人文倫理方面的路依然是一個難以跨越的門檻。
從上面的分析看,縱觀所有的降低尿酸方法,我覺得透過腸道區域性治療,如腸道內的尿酸降解、阻止腸道尿酸重吸收和微生態製劑的方向更值得我們期待,相信早晚一天都會實現。
一年多的頭條科普,與讀友溝通得越多,就逐漸科普重心放到了代謝病尤其是痛風這個疾病上,是因為感同身受的深刻體會到痛風者的喜怒哀樂。所以姜醫生在2022年有個願望,想招募1000位多年痛風患者和我一起正確降尿酸遠離痛風桎梏,可以一對一解答。想報名的可私信留言。
總之,我們的目標是:尿酸不再高,痛風不會犯,遠離腎和尿結石。
本文參考文獻(圖片來源於網路,侵刪):2019年第3期《昆明大學學報》胡欣瑜等文章《高尿酸血癥的防治策略研究進展》。
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高尿酸/高血壓/高血糖/高血脂/高體重
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