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Nrf2/ARE訊號通路啟用對放射治療中減輕組織損傷的作用機制

摘要:

文題釋義:

Nrf2/ARE訊號通路:是機體內源性抗氧化防禦機制之一,抗氧化反應的主要調節者,可抵禦各種原因所致氧化應激反應。該通路啟用後,其下游靶基因可控制細胞抗氧化反應、細胞保護和解毒基因表達,並對促炎性細胞因子有抑制作用,不僅可作為放射性組織損傷生物標誌參考,還為放射性組織損傷防治提供新思路。

放射性組織損傷:由於電離輻射所致全身各組織損傷,其機制可分直接損傷與間接損傷,二者均可導致體內活性氧與自由基增多,使組織產生氧化應激反應。機體自發或被動啟用抗氧化防禦系統,如Nrf2/ARE訊號通路,對放射性組織損傷有一定預防與修復作用。

背景:放射治療的嚴重併發症之一是放射性電離輻射所致的組織損傷。研究表明,透過Nrf2/ARE訊號通路啟用內源性抗氧化應激反應,對放射性組織損傷有一定的預防與治療作用。

目的:闡釋Nrf2/ARE訊號通路啟用對放射性組織損傷的預防與修復的作用,為探索預防放射治療併發症策略的新思路。

方法:計算機檢索PubMed、Web of Science、中國知網、萬方資料和維普資料庫相關文獻,以“放射性損傷,輻射損傷,放射損傷,放射性組織損傷(腸、肝、舌、肺、骨髓、面板、造血系統、神經系統及迴圈系統等),輻射綜合徵,Nrf2”為中文資料庫檢索詞,以“radiation injury,radiation-induced tissue injury,radiation damage,radiation syndrome,Nrf2”為英文資料庫檢索詞,最終納入67篇文獻進行綜述。

結果與結論:①放射性組織損傷是由於電離輻射生物分子的分子內鍵均裂,導致細胞毒性自由基與活性氧增加,從而引起相關組織損傷。②Nrf2/ARE訊號通路是重要的機體內源性抗氧化防禦機制,透過增強抗氧化反應元件表達,達到減輕DNA損傷、促進受損DNA修復和抑制放射誘導細胞凋亡的目的,因此Nrf2/ARE訊號通路對參與預防與糾正包括放射性組織損傷在內的細胞氧化還原失衡有重要意義。③目前研究發現,Nrf2/ARE訊號通路的啟用存在兩面性,一方面透過Nrf2/ARE訊號通路啟用劑的運用,不僅能夠預防放射治療所致組織損失,還能誘導放射後受損組織修復;另一方面,各種原因所致的Nrf2/ARE訊號通路長期和慢性啟用,存在惡性腫瘤對放、化療的敏感性降低的風險。④上述文獻證據表明,Nrf2/ARE訊號通路具有作為放射治療併發症的新防治策略潛力,但是否能廣泛運用於臨床,還需更加深入的研究來證實。

https://orcid.org/0000-0002-9571-8351 (林培琦) ;https://orcid.org/0000-0003-3224-7094 (黃桂林)

中國組織工程研究雜誌出版內容重點:組織構建;骨細胞;軟骨細胞;細胞培養;成纖維細胞;血管內皮細胞;骨質疏鬆;組織工程

關鍵詞: 放射性組織損傷, 放射治療, 電離輻射, 輻射損傷, 抗氧化應激, Nrf2, ARE, 修復與再生

引用本文: 林培琦, 龍遠鑄, 張霓霓, 黃桂林. Nrf2/ARE訊號通路啟用對放射治療中減輕組織損傷的作用機制[J]. 中國組織工程研究, 2022, 26(11): 1780-1787.

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Nrf2/ARE訊號通路啟用對放射治療中減輕組織損傷的作用機制

分類: 科學
時間: 2022-01-01

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