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非凡突破！度伐利尤單抗聯合化療方案，ES-SCLC 患者3年OS率達17.6%，3倍優勢完勝單純化療。
一年一度的歐洲臨床腫瘤內科學會（ESMO）大會於2021年9月16-21日舉行線上會議。多項重磅臨床研究公佈了最新成果，小細胞肺癌領域的大型隨機、對照、Ⅲ期CASPIAN研究以 “延遲釋出摘要”（摘要號：LBA61）形式公佈了其3年總生存期（OS）結果[1]，度伐利尤單抗+EP方案（依託泊苷聯合卡鉑或順鉑）相比單純EP方案。
3年OS率顯著提升3倍（17.6% vs 5.8%），再次重新整理了廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者長生存獲益紀錄，為患者帶來了治療希望。
01 CASPIAN研究綻放ESMO，療效與安全性再次得到有力驗證
CASPIAN研究對比了度伐利尤單抗同步聯合EP方案與單純EP方案一線治療ES-SCLC的療效與安全性。主要終點為OS，次要終點包括無進展生存期(PFS)、客觀緩解率（ORR）、安全性和耐受性，以及患者報告的結局（PROs）。
本次ESMO大會公佈的研究結果表明，資料截止到2021年3月27日，中位隨訪時間為39.4個月，成熟度為86%。與EP組相比，度伐利尤單抗+EP組持續顯示出OS顯著改善：HR 為0.71（95%CI 0.60-0.86；p=0.0003），度伐利尤單抗+EP組與EP組的中位OS為12.9個月 vs 10.5個月；2年OS率為22.9% vs 13.9%；3年OS率為17.6% vs 5.8%，顯示出免疫治療的“長拖尾效應”，與EP組相比，長期OS獲益優勢明顯。
CASPIAN 研究3年OS資料
46例患者在資料截止時仍接受度伐利尤單抗治療（包括度伐利尤單抗+EP組27例）。在度伐利尤單抗+EP組和EP組中，嚴重不良事件（SAE）（全因）的發生率分別為32.5%和36.5%；與死亡相關AE（全因）的發生率分別為5.3%和6.0%，即度伐利尤單抗在化療基礎上並未增加額外的不良反應。研究結果再次驗證了度伐利尤單抗聯合化療方案不僅療效顯著，而且安全性良好，不良反應可耐受。
02 度伐利尤單抗實力破局，3年OS獲益再創ES-SCLC長生存紀錄
ES-SCLC的預後往往較差，2年OS率不超過5%
[2]
，並且5年OS率僅為3%
[3]
。
但是CASPIAN研究中，度伐利尤單抗+EP治療，兩年OS獲益率先突破界值，高達22.9%，意味著近1/4的患者能夠實現2年以上的較長生存。
並且度伐利尤單抗+EP組的3年OS率為單純EP化療組的3倍，高達17.6%，意味著近1/5的患者能夠實現3年以上的較長生存，又
一次創下了ES-SCLC長生存獲益的新紀錄。
總之，CASPIAN研究3年OS獲益結果的公佈具有重要意義，這主要在於免疫治療研究因其“分離晚”“長拖尾”的特點，療效結果不僅要看中位OS，還要關注landmark分段分析。既往CASPIAN研究資料已經披露了度伐利尤單抗+EP方案1年OS率、2年OS率的獲益結果，本次3年OS率的公佈更加真實反映了度伐利尤單抗+EP方案為ES-SCLC患者帶來的階段性獲益。並且不僅3年OS率相比對照組呈現出高達3倍的壓倒性優勢，既往資料顯示，1年、1.5年、2年PFS率同樣優於對照組的3倍之多。同時，在ORR和DOR方面也具有明顯優勢。
不僅如此，CASPIAN研究在中國共28個研究中心入組了123例未經治療的ES-SCLC患者，結果表明，中國佇列與全球資料有一致的獲益趨勢，中位OS長達14.4個月，成為目前唯一證實在中國SCLC人群中有獲益的PD-L1抑制劑。基於CASPIAN研究的亮眼表現，度伐利尤單抗聯合化療正式確立了在ES-SCLC中的一線治療地位。並於2021年7月14日，度伐利尤單抗+EP方案一線治療ES-SCLC成人患者的新適應證正式獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准，為中國ES-SCLC患者帶來了長生存的希望。
CASPIAN 研究療效資料
參考文獻：
[1]PazAres1 L, Chen Y, Reinmuth N, et al.Durvalumab ± tremelimumab + platinum-etoposide in firstline extensive-stage SCLC (ES-SCLC): 3-year overall survival update from the phase III CASPIAN study. 2021 ESMO. LBA61.
[2]Jonathan W Goldman, Mikhail Dvorkin, Yuanbin Chen, et al. Durvalumab,with or without tremelimumab,plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer(CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial.The Lancet Oncology.2020.
[3]Mathieu L, Shah S, Pai-Scherf L, et al. FDA Approval Summary: Atezolizumab and Durvalumab in Combination with Platinum-Based Chemotherapy in Extensive Stage Small Cell Lung Cancer. https://doi.org/10.1002/onco.13752
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