隨和的人，領導讓他乾重活兒累活兒都沒有問題。但是欺人太甚的話，再隨和的人也會發飆，場面常常會變得難以控制。

人的胃，平心而論，就很隨和很皮實。

君不見，燙至八九十度的熱粥、下至冰點的可樂，硬的像是核桃、烤玉米，刺激的像是沾火就著的燒酒，統統都能塞進胃裡。當吃貨遇見心頭愛，恨不得連盤子一起吞到肚子裡去，大快朵頤的同時，咱們的胃，絕大多數時都是盡職盡責，來者不拒。最後吃飽喝足，揉揉肚子，以表對胃的鼓勵，此時的胃也就乖乖地去消化食物去了。

但是，如果胃鬧起彆扭來，那酸爽……

例如，胃食管反流病。

胃食管反流病的病因和對重病理生理改變有關，包括食管括約肌功能的改變、食管清除能力降低、食管黏膜防禦作用減弱、胃排空延遲、以及糖尿病、肥胖、妊娠等因素。最終的結果是，胃十二指腸裡的內容物（可以是食物，也可以是酸味的胃酸、苦味的膽汁或腸液）毫不費力，洶湧來到口咽部。

在反流的同時，反流物刺激食管的神經末梢，會產生燒心的症狀。此外，有的人還會有咽喉炎、咳嗽、哮喘、胸疼等症狀。

怎麼辦？有什麼藥可以吃？

在藥物治療方面，除了促進胃腸動力，抑酸治療，是治療胃食管反流病的最重要手段。

把胃酸給抑制住了，反酸、燒心等症狀就會大大緩解，也會有利於受損食管黏膜的修復。於是，人類為了把胃酸給壓制下去，想盡了辦法。

酸鹼中和的道理大家都懂，能不能用在對抗胃酸上呢？

胃酸之所以酸，是因為其主要成分是鹽酸，典型的強酸。

既然是酸，可以用鹼性物質來中和、對抗一下的吧？這個道理，中學化學就已經給講清楚了。

在早期的治療中，鹼性抗酸藥是抗酸治療的主角。

1910年，Schiwatz提出一種觀點：“無酸，便無潰瘍”。大佬一發話，當時的各種弱鹼性物質就被拿來嘗試用來抗酸。

例如碳酸氫鈉（小蘇打）和碳酸鈣。這些碳酸鹽在遇見胃酸後就會產生二氧化碳，噗噗噗冒泡的同時升高胃液的pH值，起效快，效果可謂是立竿見影。

但是不可避免會有一系列的不良反應相伴隨。中和時產生的二氧化碳需要排出來，包括噯氣、腹脹等。

最讓人不能忍受的，是胃在這種情況下，會產生一種“報復性”的抗拒：由於胃內酸的減少，胃的壁細胞接收到反饋訊號，被要求努力工作，把丟失掉的胃酸儘快補回來。

兢兢業業的壁細胞加班加點，拼命泵出質子，造成了繼發性胃酸分泌增加。

於是乎，用不了多久，患者會覺得，哎呀，比吃藥前還要難受呢！

鹼性抗酸藥的這種先天缺陷，完美體現了部分化學藥的特點：“治標不治本”。

但是，這不代表這類藥物現在就一無是處。例如，鋁碳酸鎂，現在的應用就挺廣泛的。

鋁碳酸鎂作為一個抗酸抗膽汁的胃粘膜保護劑，不會吸收入血，但是能夠在迅速中和胃酸的同時，形成一層保護膜，覆蓋在胃粘膜的表面。

因此，在胃時常感到刺激不適的時候，咀嚼上一片鋁碳酸鎂，胃裡的感覺，舒舒坦坦。

從“源頭”上想辦法，H₂受體阻斷劑的興起

由於鹼性抗酸藥會引起繼發性胃酸分泌增加，應用的成效有限，人們又開始從別的途徑想辦法來解決胃酸分泌的問題。

隨著對胃酸分泌機制的研究不斷深入，人們發現胃酸的分泌，和一種叫做組胺的物質密切相關。

在產生胃酸的壁細胞上，就存在有H₂受體，這種H₂受體可以和組胺相結合。在結合的那一剎那，就像是將汽車鑰匙插進了鑰匙孔裡，再擰一下，發動機就開始突突突工作起來。

組胺和壁細胞的H₂受體一旦結合，壁細胞也就開始“突突突”地往胃腔裡泵入質子，製造胃酸。

那有沒有什麼藥物，可以將這把鑰匙給拔下來呢？

H₂受體阻斷劑在這個時候，閃亮登場!

就好比鑰匙眼最怕“502”膠水，膠水可以把鑰匙眼堵上，有鑰匙也是白搭。

H₂受體阻斷劑，可以將壁細胞上的H₂受體，像膠水一樣給糊上。這樣就算組胺來了，沒有受體可以結合，也就不會刺激壁細胞去分泌胃酸。於是乎，減少胃酸分泌的目標達成！

H₂受體阻斷劑抑制胃酸分泌的作用和鹼性抗酸藥比起來，強，而且持久，尤其對抑制基礎胃酸以及夜間胃酸分泌，效果顯著。常見的藥物有西咪替丁、雷尼替丁等。

說句題外話，組胺這種物質和過敏反應，也有很大的關係。所以，用於抑制胃酸分泌的H₂受體阻斷劑，還曾被用作抗過敏。當然，現在更多會選擇有更有效更安全的藥品。

有了H₂受體阻斷劑，“貪婪”的人類還是不夠滿足，依舊在尋找。還有沒有更為強悍的制酸藥呢？

對準終端下手，質子泵抑制劑的拿手好戲

人們盯上了壁細胞。壁細胞，產生胃酸的細胞。

壁細胞上的H⁺，K⁺-ATP酶，就像是一個水泵一樣，將質子不停地泵到胃腔內，所以，H⁺，K⁺-ATP酶又被稱為質子泵。

一個酶就是一個泵，泵不停地幹活，胃酸源源不斷地產生，直到質子泵抑制劑的到來。

質子泵抑制劑進入血液中後，來到壁細胞的分泌小管中，轉化成次磺酸和亞磺醯胺。亞磺醯胺和質子泵相結合，就像是一個壯漢來到了水泵面前，然後，拔電源，把水泵抱回了家。

說起來，質子泵抑制劑的工作原理挺暴力的：讓質子泵失活，而且是永久性的，不可逆的。

失活的質子泵再也無法工作，於是胃酸也就沒有辦法生成，直到，有新的質子泵被製造出來。

可以想象，這類藥物，制酸的效果必須槓槓的。

該類藥物的開山鼻祖：奧美拉唑，在1988年上市之後，由於其出色的制酸能力，很快就成為制酸藥物的“一哥”。現如今，“拉唑”類藥物在治療胃食管反流病、胃潰瘍等疾病中，有著不可替代的作用。

除了最早上市應用的奧美拉唑，先後還出現了蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑等。實際應用中，都具有很好的制酸效果。

至此，現階段主流的制酸藥也就介紹得差不多了。

可以發現，山外有山人外有人，在藥物研發領域同樣如此。

即便是制酸能力最強的質子泵抑制劑，在實際應用的時候，也有很多需要注意的地方。

咱們下一篇繼續研究！