細胞衰老的主要特徵是核纖層(nuclear lamina)及其相關異染色質(heterochromatin)的破壞,然而目前研究人員並不清楚細胞核內這些結構改變是如何導致有機體出現與年齡相關的退化的,缺乏CpG島(CGI-基因)的基因在不活躍時通常與異染色質有關。近日,一篇發表在國際雜誌Science Advances上題為“Misexpression of genes lacking CpG islands drives degenerative changes during aging”的研究報告中,來自德克薩斯大學等機構的科學家們透過研究發現證據表明,在機體衰老期間與DNA改變相關的基因表達或與缺失CpG島(長段胞嘧啶-鳥嘌呤重複)存在關聯。
衰老腎臟中CGI-基因的表達錯誤與核結構破壞。
圖片來源:DOI:10.1126/sciadv.abj9111
科學家的一個偉大謎團就是生物性衰老,目前沒有人真正知道為何生物體會發生衰老或其背後的驅動因素,而科學家們在幾個世紀以來一直在試圖揭開這一謎題,他們推測,這樣做有望未來能預防這一過程在某個時間點開始或停止;這項研究中,研究人員發現了相應的線索,這或許能幫助解釋為何缺乏CpG島的基因會以破壞性的方式行為開始。
此前研究結果表明,隨著細胞衰老,染色質就會開始出現問題,染色質是一種由細胞中包括DNA、RNA和蛋白質等組分組成的;研究人員想知道是否這種變化一般會促進機體的衰老過程,或許只是衰老的結果。為了找到答案,研究人員將重點對CpG島進行了相關研究,其存在於人類基因中大約60%的啟動子位點,其被稱之為CGI+基因,那些沒有CpG島的基因就是CGI-基因;此前研究結果表明,CGI-基因在生命早期會保持休眠狀態,然而隨著人類年齡的增長,固定它們的核纖層就會減弱,從而就允許其表達諸如細胞因子等物質。
圖片來源:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj9111
透過對小鼠機體中CGI-基因進行研究,研究者發現,其趨向於隨著組織老化而上上調地更多,即發生更多的基因表達,而且研究者還發現,存在這種上調情況的小鼠往往會出現更高的腎功能異常率,研究者認為,這或許CGI-基因錯誤表達與衰老之間關聯的證據,他們發現,當一種名為核纖層蛋白B(Lamin B)的受體(其能將異染色質與核包膜結合)無法發揮其應有的功能時,結果就會導致異染色質更加鬆散,從而使得CGI-基因變得更加活躍。
綜上,本文研究中,研究者發現,CGI-基因的表達在老化細胞和組織中或許會處於全面啟用裝填,CGI-基因錯誤表達是小鼠和人類機體正常和病理性衰老的一個共同特徵;此外研究者還發現證據表明,CGI-基因的上調直接與年齡相關的生理狀況不佳有關,尤其是會增加炎性介導子的分泌。