目前，大部分有關血液透析（HD）的指南都推薦長期依賴型HD的最佳頻率為1周3次¹⁻²。而在臨床實踐中，大部分醫療機構HD頻率也為1周3次³。那麼，1周3次真的適用於所有長期依賴型HD患者嗎？
來自美國的研究團隊發現，如果在HD的初期頻率為1周2次，輔以藥物干預，並在6周後將HD的頻率提高，那麼患者長期的全因住院和死亡風險均優於一直採用1周3次HD的患者。該研究在2021年12月4日釋出於AJKD雜誌。
研究設計³
TWOPLUS研究是一項前瞻性、隨機、非盲的平行對照試驗，主要目的是研究不同HD頻率對患者的獲益差異。研究團隊認為，如果能在不影響療效的情況下，減少HD次數，可提高醫療資源利用效率，並緩解患者經濟負擔。
納入患者標準：①成年人；②估算腎小球濾過率（eGFR）≥5ml/min/1.73㎡；③尿量≥500ml/24h。
將患者分為干預組和對照組。干預組前6周採用1周2次HD的頻率進行治療，並輔以利尿劑、碳酸氫鈉、鉀結合劑（個性化給藥，由患者主治醫師決定），在第7周時採用1周3次HD的頻率進行治療。而對照組在整個試驗期間將持續1周3次HD的治療頻率不變。
主要研究終點為患者的全因死亡和全因住院發生風險。
次要研究終點是對比兩組患者實驗室資料的差異，包括殘餘腎功能（24h尿量、腎肌酐清除率）和透析資料（尿素清除率、肌酐清除率等）。
研究結果³
該研究共納入48例患者，其中干預組23例，對照組25例。在基線時，對照組患者的平均eGFR略高於干預組（9.4±3.3 vs.10.3±6.4 ml/min/1.73㎡）；而平均蛋白尿差異相差不大（3.4±0.4 vs. 3.3±0.6 g/dL）。
干預組使用利尿劑、碳酸氫鈉和鉀結合劑的患者比例分別為100%、39%和17%。
兩組患者平均隨訪時間為281.9天，96%的患者按照方案進行HD，並且所有患者都完成了連續定時尿液採集。
01 主要研究終點
與對照組相比，干預組全因住院發生風險更低，其發病率比（IRR）為0.31（95% CI，0.08~1.17）。2組總計死亡7例，其中1例在干預組，6例在對照組。與對照組相比，干預組的全因死亡風險比（HR）為0.18（95% CI，0.02~1.47）。
以上資訊證明，與對照組相比，干預組的可行性似乎更高。
02 次要研究終點
與基線相比，在第24周時，干預組尿量增加了22.8%（95%CI，-13.7~59.2），而對照組下降了28.2%（95% CI，-65.0~8.5），兩組之間差異為51.0%（95% CI，-0.7~102.8）。
同時，與基線相比，干預組平均尿素和肌酐清除率增高了12.4%（95% CI，-45.3~70.0），而對照組則下降了45.5%（95% CI，-101.7~10.7），兩組差異為57.9%。
討論
這項研究初步表明，與傳統HD頻率相比，1周2次的HD啟動頻率可以更好地保留腎功能，降低患者全因死亡與住院風險，有利於患者身心健康以及經濟負擔³。
在一些觀察性研究中，學者已經發現，從1周2次的HD逐漸轉為1周3次的HD可以更有利於患者殘餘腎功能的維持，並且對心血管系統有一定獲益³。
目前，KDIGO指南推薦HD頻率為1周3次，而其他國家的指南也遵循這一原則¹⁻²。但目前越來越多的研究認為，透析頻率應該進行個性化調整，對部分患者而言，透析頻率過高或不利於其心血管系統和殘餘腎功能的維持³。本項研究再一次證明，透析的頻率或許並不是一個“固定值”，而是根據患者自身狀況進行調整的“可變值”。
排版：Don
校正：Sam
參考文獻：
1. KDOQI Clinical Practice Guidelinefor Hemodialysis Adequacy: 2015 update. Am J Kidney Dis. 2015 Nov;66(5):884-930.
2. Jung JY, Yoo KD, Kang E, et al.Korean Society of Nephrology 2021 Clinical Practice Guideline for OptimalHemodialysis Treatment. Kidney Res Clin Pract. 2021 Dec;40(Suppl 1):S1-S37.
3. Murea M,Patel A, Highland BR, et al. Twice-Weekly Hemodialysis With Adjuvant Pharmacotherapyand Transition to Thrice-Weekly Hemodialysis: A Pilot Study. Am J Kidney Dis.2021 Dec 18:S0272-6386(21)01040-4.
