1月4日，三生國健(688336.SH)宣佈將自主研發的PD-1抗體609A用於特定聯合療法的全球權益授權給美國Syncromune公司，打響了2022年國內創新藥對外license-out的第一槍。
近年來，以license-in和license-out為主的BD業務逐漸成為了國內各家藥企業務增長的新重點。無論是此前幾乎不做BD的恆瑞，還是素來以BD見長的百濟、再鼎等biotech，都在BD上下足了功夫。而回顧三生國健這兩年的動作也可以發現，在此次成功的license-out背後，是公司不斷強化的BD能力。
事實上，隨著國內創新藥內卷不斷加劇，留給國內biotech成長為biopharma甚至big pharma的時間其實已經不多了，行業的洗牌是大勢所趨，BD之於藥企將不僅意味著business development的業務，更可能是當下best decision的所在。
● 對特定療法授權
據不完全統計，2021年中國只有約40項跨境License-out交易記錄，數量雖然遠超2020年，但是對於國內龐大的創新藥數量而言，能夠對外license-out成功的品種仍然代表著行業的領先水平。
對於PD-1/PD-L1這一超級靶點而言也是如此。從臨床前的研究資料來看，三生國健的609A是一款不輸K藥和O藥的產品，這也是其可以得到Syncromune青睞的基本條件。
資料顯示，在小鼠模型中，三生國健609A在生物活性、藥效、藥代等方面與K藥和O藥具有相似性；而在穩定性、藥物活性、動物藥代動力學和藥效動力學上的指標都達到或超過了國外同類藥物的水平。
不過這也更考驗三生國健的BD水平，如何才能將一款優秀的產品賣上一個好價錢？
對此，三生國健在此次交易中對609A的授權採取了與通常一次性出售全球權益不同的做法，將授權範圍限定在了Syncromune的一款特定療法上，在這一特定療法之外，三生國健則保留了609A其他的全球權益。
儘管三生國健沒有公佈具體的交易價格，但此次交易勢必給609A未來進一步的license-out設定了估值錨，以腫瘤療法之多、聯用範圍之廣，609A未來其他license-out的價值預計會非常可觀。
● 帶來多重收益
從此次BD的影響來看，609A的license-out給三生國健帶來的收益將是多方面的。
首先是實打實的現金流和利潤。2021年的三季報顯示，三生國健去年1-9月的研發費用為3.2億元左右，全年預計將超過4億元，目前公司管線中超過10個創新藥已經推進至I/II期臨床，預計未來研發投入還將進一步擴大，license-out帶來的收入可以為研發提供及時的支援。
並且按照國際慣例，Syncromune應該還會承擔609A在美國的臨床費用，對於本身就要開展海外臨床的609A來說可謂是一舉兩得。
其次，此次license-out也為三生國健609A以及更多其他產品未來的出海提供了背書。資料顯示，Syncromune是一家美國的創新生物製藥公司，還沒有產品落地，選擇609A是計劃將其用在其核心的syncrovax聯用療法上。
一家海外創新公司願意選取尚未上市的609A，可以看出Syncromune對609A給予了充分的信賴，對未來609A的其他BD交易具有示範效應。
同時，專家表示，此次license-out對三生國健在國內推進臨床也會有一定幫助。目前，609A在中國的臨床試驗覆蓋了乳腺癌，肝癌、軟組織肉瘤等多個癌種，部分試驗已經推進到II期階段。
● 豐富的BD經驗
在當下PD-1品種“爆發”的環境下，三生國健如何還能順利完成PD-1單抗的license-out？其BD能力是怎樣煉成的也是一個值得關注的問題。
據熟悉三生國健的人士透露，三生國健的母公司三生製藥從很早就試水過產品的license-out，可提供寶貴有益的經驗。此外，三生國健近年來自身也有多個重磅的license-in案例，促使公司的BD能力迅速成長。
2014年，三生製藥將痛風及高尿酸血癥尿酸酶藥物Pegsiticase授權給美國Selecta公司用於開發組合療法SEL-212，之後，Selecta於美國開展SEL-212用於慢性難治性痛風的III期臨床試驗，在2019年支付給三生製藥400萬美元里程碑付款。
2019年，三生國健與美國Verseau公司在巨噬細胞檢查點調節劑抗體領域達成合作，先後選取了PSGL-1靶點和VSIG-4靶點的單克隆抗體作為授權產品，負責其在大中華區開發和商業化。
與當下大熱的T細胞免疫治療不同，PSGL-1和VSIG-4都是巨噬細胞免疫療法的重要靶點，這也就意味著，三生國健三年前就已經開始從BD入手佈局差異化的研發路徑。
此外，三生國健還與瑞士Numab公司在多特異性抗體領域開展合作，基於Numab的技術平臺開發和商業化一系列用於癌症治療的新型多特異性抗體。去年12月，三生國健引入了Numab公司開發的NM28產品——一款潛在first-in-class，二價靶向間皮素的CD3 T cell engager。
Numab擁有全球領先的多抗平臺MATCH4和兔抗篩選平臺，其多抗分子具有分子量小但穩定高效的特點，而三生國健不僅license-in了其優秀的產品，還是Numab公司的重要投資人之一。
● 靜待估值迴歸
2021年，不少國內創新藥企業在資本市場上市值大幅縮水。業內人士表示，這一方面是受政策週期的影響，另一方面則是創新藥企本身缺乏估值錨。
“說白了就是，大家不知道創新藥企到底應該值多少錢。”
有分析認為，創新藥企的估值應該從以管線估值，向以利潤倍數來估值的方向轉型。對於管線同質化現象嚴重的國內藥企來說，自研產品的DCF在新的政策環境模型下打折嚴重，BD的專案質量以及其背後所體現的能力就將成為衡量企業估值的新標準。
對於license-in的專案，未來將不僅考驗企業是否能買到，更會考察企業買了什麼，買得貴不貴，買到後是否有能力對其進行創新性的研究和開發，還是僅僅做簡單的橋接試驗，這些都是一家公司BD能力綜合的體現。
更進一步，是看企業有沒有license-out的能力。好的license-out專案不僅可以補充biotech亟需的運營資金，更是產品力和變現價值的直接體現，對企業估值有直接的借鑑意義。
“總的來說，此次PD-1的license-out將幫助市場重新認識三生國健的管線價值，尤其三生國健還有其他基於PD-1這一產品開發的聯用療法，它們的價值也將隨著時間的推移逐步體現出來。”業內人士表示。
