【張博士觀點】

• EGFR 外顯子 20 插入 (EGFRex20ins) 突變發生在 4%~12% 的 EGFR 突變的非小細胞肺癌 (NSCLC) 和大約 2% 的所有 NSCLC。
• 大多數 EGFRex20ins 陽性的轉移性非小細胞肺癌 (mNSCLC) 接受基於鉑類的一線化療，但通常在 6 個月內發展為疾病進展 (PD)。EGFR TKI 阿法替尼、厄洛替尼和吉非替尼在 EGFRex20ins 患者中的活性有限，反應率約為 10%，中位無進展生存期 (PFS) 為 1 至 3 個月。單獨使用免疫檢查點抑制劑或與化療聯合使用的反應率為 0 % 至 25% ， PFS為2 ~3 個月。
• Mobocertinib 是一種一流的、強效的、口服的、不可逆的 TKI，美國獲批用於患有 EGFRex20ins 突變的區域性晚期或轉移性 NSCLC 患者。
• Mobocertinib目前國內還不可及，國產的三代EGFR-TKI伏美替尼無論是從臨床前的藥理研究還是小樣本的臨床實踐都顯示對 EGFRex20ins 突變不錯的療效，值得進一步研究。

論文文獻

中文標題：Mobocertinib在鉑類經治的EGFR外顯子20插入陽性轉移性非小細胞肺癌患者中的療效和安全性：一項1/2期開放標籤非隨機臨床試驗

英文標題：Treatment Outcomes and Safety of Mobocertinib in Platinum-Pretreated Patients With EGFR Exon 20 Insertion-Positive Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 1/2 Open-label Nonrandomized Clinical Trial .

雜誌名稱：JAMA Oncol

DOI ：10.1001/jamaoncol.2021.4761

釋出日期：2021年10月14日

中文概要

EGFR外顯子20插入(EGFRex20ins)突變的轉移性非小細胞肺癌(mNSCLC)與不良預後相關。Mobocertinib作為一種口服酪氨酸激酶抑制劑，可選擇性靶向EGFRex20ins突變。此篇旨在評估Mobocertinib在既往經治的EGFRex20ins陽性mNSCLC患者中的療效和安全性。

在2016年6月至2020年11月(資料截止日期)期間，開展了一項3部分、開放標籤、1/2期非隨機臨床試驗，包括劑量遞增/劑量擴充套件佇列(在美國有28個站點)和單臂延長佇列(EXCLAIM；在亞洲、歐洲和北美有40個站點)。主要分析人群為鉑類經治患者(PPP)佇列和EXCLAIM佇列。PPP佇列納入114例鉑類經治的EGFRex20ins陽性mNSCLC患者，他們從劑量遞增(n = 6)、劑量擴充套件(n = 22)和EXCLAIM (n = 86)佇列中接受Mobocertinib 160 mg每日1次。EXCLAIM佇列納入96例既往經治的EGFRex20ins陽性mNSCLC患者(10例患者未經鉑類治療，因此未納入PPP佇列)。 干預措施即為每日1次Mobocertinib 160 mg進行干預。

主要結果：

PPP和EXCLAIM佇列的主要終點為獨立評審委員會(IRC)評估且確認的客觀緩解率(ORR)。次要終點包括研究者確認的ORR、緩解持續時間、無進展生存期、總生存期和安全性。

結果：

在PPP (n = 114)和EXCLAIM (n = 96)佇列中，中位(範圍)年齡分別為60(27-84)歲和59(27-80)歲；大多數患者為女性(分別為75例[66%]和62例[65%])和亞裔(分別為68例[60%]和66例[69%])。在資料截止時，PPP佇列的中位隨訪時間為14.2個月(既往抗癌方案中位治療線數為2；40例[35%]患者基線存在腦轉移)，IRC評估確認的ORR為28% (95% CI，20%-37%)，研究者評估確認的ORR為35% (95% CI，26%-45%)；IRC評估的中位緩解持續時間為17.5個月(95% CI，7.4-20.3)。IRC評估的中位無進展生存期為7.3個月(95% CI，5.5-9.2)。中位總生存期為24.0個月(95% CI，14.6-28.8)。在EXCLAIM佇列中，中位隨訪時間為13.0個月，IRC評估確認的ORR為25% (95% CI，17%-35%)，研究者評估確認的ORR為32% (95% CI，23%-43%)。最常見的治療相關不良事件是腹瀉和皮疹。

結論與相關性：

在這項開放標籤、1/2期非隨機臨床試驗中，Mobocertinib在既往經治的EGFR ex20ins陽性mNSCLC患者中表現出具有臨床意義的獲益，且安全可控。