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PD-1/PD-L1抑制劑臨床療效優於傳統藥物，抗腫瘤譜廣，安全性高，因此成為了腫瘤免疫治療領域的研究熱點，許多PD-1/PD-L1單抗獲得FDA批准上市，國內也有10多種單抗獲批上市。但是PD-1/PD-L1單抗依然存在著通透性差，單藥使用有效率仍不夠高，耐藥，以及內分泌失調，腸道菌群紊亂等問題。

都說它是腫瘤治療的“萬金油”，但並不是所有腫瘤患者都普遍適用PD-1/PD-L1抑制劑的。那麼什麼樣的患者適合使用，什麼樣的患者不適合呢？什麼樣的患者更容易從PD-1/PD-L1抑制劑的治療中獲益呢？接下來就和小編一起來了解一下吧！

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PD-1/PD-L1抑制劑的適應症

眾所周知，PD-1/PD-L1抑制劑的抗腫瘤譜非常廣泛，在國內外獲批的PD-1/PD-L1抑制劑適應症包括19種腫瘤的一二三線治療，共計26種適應症！

其中在肺癌中獲批的PD-1/PD-L1抑制劑就有9種，包括6 種 PD-1抑制劑：納武利尤單抗（Nivolumab）、帕博利珠單抗 （Pembrolizumab）、特瑞普利單抗（Tori⁃ palimab）、信迪利單抗（Sintilimab）、卡瑞利珠單抗（Camrelizumab）、替雷利珠單抗（Tislelizumab）；以及3種PD-L1抑制劑：度伐利尤單抗 （Durvalumab）、阿替利珠單抗（Atezoli⁃ zumab）、舒格利單抗（Cejemly）。

並且它們可不僅僅在單一病理型別的肺癌中起作用，在區域性晚期/轉移性非小細胞肺癌，轉移性非鱗狀非小細胞肺癌，轉移性鱗狀非小細胞肺癌，廣泛期小細胞肺癌等多種病理型別的肺癌中它們都發揮著不可或缺的作用呢！

為什麼說PD-1/PD-L1是腫瘤治療界的“萬金油”呢，除了肺癌的免疫治療以外，PD-1/PD-L1在其他多種腫瘤的治療中同樣可發揮良好的作用，如：卵巢癌，宮頸癌，食管癌，食管胃結合部癌，胃癌，結直腸癌，肝癌，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，多發性骨髓瘤，急性髓系白血病，慢性淋巴細胞白血病 ，頭頸部鱗癌，惡性胸膜間皮瘤，黑色素瘤，鼻咽癌，尿路上皮癌等，真不愧是腫瘤治療界首當其衝的抗癌先鋒哩！

然而，由於國內PD-1/PD-L1抑制劑引進以及研發較晚，國內的PD-1/PD-L1抑制劑適應症與國外FDA批准的適應症相比有所滯後，同時也存在著因臨床驗證性試驗資料不佳而撤回適應症的情況，如：

• 泰聖奇/Tecentriq撤回適應症轉移性尿路上皮癌
• 可瑞達/Keytruda撤回適應症轉移性小細胞肺癌
• 英飛凡/Imfinzi撤回適應症轉移性膀胱癌
• 歐狄沃/Opdivo撤回適應症轉移性小細胞肺癌
• ......

因此，在國內PD-1/PD-L1抑制劑的適應症範圍會有所縮窄。

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以下三類患者慎用PD-1/PD-L1抑制劑

雖說PD-1/PD-L1是腫瘤治療界的“萬金油”，但這可並不代表所有腫瘤患者都能適用PD-1/PD-L1抑制劑，如果你剛好是以下三類PD-1/PD-L1抑制劑治療的相對禁忌症的患者，則必須遵循醫囑，謹慎使用PD-1/PD-L1抑制劑治療。

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自身存在免疫系統疾病的患者

PD-1/PD-L1抑制劑作為一種免疫治療，在增強體內T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用的同時也會對機體的免疫系統功能產生一定影響，患者如有：風溼性關節炎，銀屑病，系統性紅斑狼瘡，類風溼性關節炎，強直性脊柱炎，抗磷脂綜合徵，乾燥綜合徵等免疫系統疾病的，則必須謹慎使用PD-1/PD-L1抑制劑，以防出現新的免疫性疾病。

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需要使用免疫抑制劑治療的患者

患者如有使用糖皮質激素，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，環磷醯胺，環孢菌素，他克莫司，雷帕黴素等免疫抑制劑，則同樣是PD-1/PD-L1抑制劑治療的相對禁忌症，需謹慎使用PD-1/PD-L1抑制劑。

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其他PD-1/PD-L1抑制劑治療的相對禁忌症患者

腦膜或腦轉移瘤患者，接受過異體移植的患者，間質性肺炎患者，嚴重肝腎功能不全的患者。

當然了，相對禁忌並不代表完全不能使用，而是必須謹慎使用，當臨床醫生評估完患者的具體情況，根據患者在PD-1/PD-L1抑制劑治療過程中可能的獲益以及損傷做出綜合判斷，方可確定患者是否可以使用PD-1/PD-L1抑制劑進行治療。

但需要注意的是，患者在免疫治療期間確實存在一定的禁忌，在我們的往期推文中也做出了相關的科普，如需瞭解詳情可點選文章連結進行閱讀：

• 死亡風險增加20%！腫瘤免疫治療時這類藥千萬不能吃！
• 警惕！腫瘤免疫治療用藥時間不對，死亡風險翻倍！

圖片來源：圖蟲創意

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如何評估PD-1/PD-L1抑制劑使用的療效

那麼問題來了，當患者使用了PD-1/PD-L1抑制劑後又該如何確定自己是否從中受益呢？

由於目前各種療效標誌物的具體療效預測價值以及使用侷限性仍處於研究階段，尚未形成統一的共識，但在NCCN指南中已明確地指出腫瘤突變負荷（TMB）具備良好的預測效果。

腫瘤突變負荷（TMB）及PD-L1作為兩種研究較為深入的血清療效標誌物，具有檢查方便，無創等優勢，並且都對PD-1/PD-L1抑制劑的療效有一定的預測作用。

但相比於腫瘤突變負荷（TMB），PD-L1的療效預測存在一定的不準確性，PD-L1表達陰性的患者仍然可能從PD-1/PD-L1抑制劑治療中獲益，因此PD-L1僅能作為參考性預測指標。而腫瘤突變負荷（TMB）預測效果良好，並且已經被寫入NCCN指南中。

除此之外，在其他試驗中研究者也發現：微衛星高不穩定性（MSI-H），錯配修復缺陷 （dMMR），腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）丰度，EGFR突變，鼠雙微粒體2/4基因擴增，IL-8等指標也表現出良好的PD-1/PD-L1抑制劑療效預測價值。並且各種療效標誌物不僅可以單獨使用進行療效預測，也可以相互組合進行療效預測。

END

無論如何，PD-1/PD-L1抑制劑對於多種腫瘤而言都是良好的治療藥物，但我們需要明白的是，藥物雖有效，卻也並非適用於所有的腫瘤患者，還是需要根據患者的腫瘤病理型別，腫瘤分期，患者本身的身體狀況，疾病史，藥物使用情況等進行綜合判斷。

當患者開始使用PD-1/PD-L1抑制劑治療時，則可以透過療效預測標誌物檢測輔助療效判斷，根據治療期間的療效以及不良反應情況綜合調整藥物的使用。

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作者：覓健-陳嘉欣

責任編輯：覓健科普君

封面圖片來源：圖蟲創意