隨著羅氏的重磅眼科藥物雷珠單抗（Lucentis，中文名為“諾適得”）專利到期，一大批生物類似防止藥開始進入曾經的“天價”眼科藥市場，此類藥物的價格有望進一步下降，同時也將激發新一代創新藥的研發。
曾經每支售價達1600美元
本週，美國食品和藥物管理局（FDA）正式批准韓國製藥商三星Bioepis和美國Biogen公司合作的眼科藥物Byooviz，該藥物為雷珠單抗的生物仿製藥，價格將更加便宜，預計明年6月在美國上市。
雷珠單抗是一種抗血管內皮生長因子（VEGF）的眼科藥物，VEGF因子的異常增高可引起黃斑區血管的高滲漏及新生血管的生成，進而引發年齡相關性黃斑變性，黃斑新生血管性疾病，糖尿病視網膜病變，視網膜靜脈阻塞等疾病。
作為一種新型的血管內皮生長因子抑制劑，雷珠單抗可透過拮抗作用抑制新生血管生成，降低血管通透性，達到促進視網膜內滲液快速吸收並改善患者視覺質量。
近年來，隨著眼疾病患者數量的激增，VEGF也成為國際上的熱門靶點。中國已經批准了三款抗VEGF眼科藥物，除了雷珠單抗之外，還有阿柏西普和康柏西普，市場呈現“三足鼎立”之勢。
雷珠單抗早在2006年就獲得美國FDA批准上市，當年每支售價高達1600美元。2011年雷珠單抗獲得NMPA批准在中國上市，首個wAMD適應症於2017年納入醫保。2019年雷珠單抗在中國的銷售額達到11.6億元，這與康弘藥業的抗VEGF藥物康柏西普2019年的銷售額相當。
不過2020年，雷珠單抗全球銷售額出現大幅下滑，僅為33.77億美元，同比下滑近14%，美國市場下滑16%，美國以外市場下滑7%。
在海外市場，雷珠單抗市場份額已經受到了新藥的挑戰。復旦大學上海醫學院眼科學與視覺科學系主任、中國研究型醫院學會眼科學與視覺科學專委會主委孫興懷對第一財經記者表示，目前雷珠單抗在國外的市場已經顯著減少，取而代之的是再生元和拜耳公司研發的阿柏西普藥物，阿柏西普目前在國際上使用最為普遍。
2015年，阿柏西普全球銷售額首度超越雷珠單抗，隨後二者差距逐漸拉開。2020年，阿柏西普全球銷售額接近80億美元。
2018年，阿柏西普獲NMPA批准在中國上市，2019年納入醫保，儘管價格下降，但售價仍然高達每支4100元。但由於國內上市時間較晚，阿柏西普在國內的市場份額仍低於雷珠單抗和康柏西普。
仿製藥和創新藥並肩入局
另一個競爭對手來自諾華，諾華的新一代抗VEGF藥物布洛賽珠單抗（Beovu）已經在2019年獲得美國FDA批准上市，用於治療溼性年齡相關性黃斑變性等眼病。2020年，Beovu為諾華帶來了15億美元的銷售額。
今年4月，溫州醫科大學附屬眼視光醫院院長瞿佳團隊在海南自貿港博鰲樂城國際醫療旅遊先行區完成Beovu在中國的首針注射，與國際同步應用。Beovu每三個月注射一次，與上一代藥物相比，減少了患者的就診次數。
孫興懷告訴第一財經記者，Beovu可以看作是類似阿柏西普的第二代產品。儘管這款產品在中國的價格尚未正式公佈，但業內預計該藥物可能又是一款“天價藥”。
中國是抗VEGF藥物巨大的潛在市場。有資料預計到2023年，我國抗VEGF藥物市場規模可以達百億元。但目前黃斑變性在中國的知曉率還比較低，大量的臨床需求未被滿足。
今年下半年雷珠單抗的專利到期，阿柏西普的專利也將於三年後到期，中國製藥商也摩拳擦掌進入仿製藥的開發。目前齊魯製藥的雷珠單抗QL1205和阿柏西普QL1207均處於治療溼性年齡相關性黃斑變性（wAMD）的三期臨床階段，有望於今年年底獲批；上海聯合塞爾也佈局了雷珠單抗生物類似藥。此外，山東博安和華博生物佈局了阿柏西普生物類似藥。
在中國眼底病變疾病治療領域，也有多家生物藥企正在佈局抗VEGF的創新藥。藥物臨床試驗登記與資訊公示平臺數據顯示，目前國內正在開展的或已經完成的VEGF靶點有關黃斑變性的申報資料至少有18條以上，涉及信達生物、百奧泰、三生國健、榮昌生物、齊魯製藥等一批製藥企業。
其中百奧泰的BAT5906在wAMD等適應症方面處於臨床二期；三生國健發自主研發的重組抗VEGF人源化單克隆抗體近期也進入了二期臨床試驗。信達生物則在佈局創新雙抗藥物的研發，目前該公司的抗VEGF以及抗補體雙靶點特異性重組全人源融合蛋白正處於臨床一期。
業內認為，未來兩到三年內，大批抗VEGF靶向藥物將陸續上市，雷珠單抗、阿柏西普和康柏西普均可能出現替代產品，市場競爭還將更激烈，抗VEGF藥物的價格體系也將會受到衝擊。
百奧泰近期公告稱，儘管BAT5906是新一代抗體藥物，但鑑於患者的依從性，已上市競品和其他潛在競品可能會擁有先行者優勢，BAT5906可能在未來面臨激烈的市場競爭。
對於VEGF單抗的研發熱潮，孫興懷教授對第一財經記者表示：“抗VEGF藥物相對過去的眼科治療來說，是一個革命性的新藥，但是從目前來看，它對於新生血管類的疾病治療效果仍然是治標不治本。”
