2017年以前，Ⅲ期不可切除非小細胞肺癌（NSCLC）患者標準治療是同步放化療，其五年生存率僅15%~20%，效果並不令人滿意。2017年誕生的PACIFIC研究將Ⅲ期不可切除NSCLC患者5年總生存率提高到42.9%，從此，根治性同步放化療後鞏固度伐利尤單抗（durvalumab）免疫治療（PACIFIC治療模式）成為Ⅲ期不可切除NSCLC患者新的標準治療。該研究從2017年首次釋出結果至今已應用4年，在真實世界中效果如何？

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日前，放療界頂刊——美國腫瘤放射治療學會會刊《Int J Radiat Oncol Biol Phys》線上發表了來自中國醫學科學院腫瘤醫院王綠化教授、畢楠教授團隊的真實世界Meta分析結果，全面研究PACIFIC治療模式在真實世界中的療效與安全性，並調查了真實世界與臨床試驗間的差異。

研究顯示，在真實世界中，根治性放化療後鞏固durvalumab免疫治療的良好安全性與近期療效與PACIFIC研究一致。鑑於真實世界研究相較於臨床試驗納入的患者人群更廣泛，真實世界研究可能更有助於揭示durvalumab真實的療效與毒性反應。

研究結果

該Meta分析共納入包括1885例患者在內的13項研究。患者來自美國、加拿大、英國、歐洲多中心、德國、日本和韓國，其中約1/3來自亞洲。

在真實世界中觀察到更多的老年或一般情況較差的患者，從放療結束到durvalumab開始的時間間隔延長超過42天，中位durvalumab鞏固治療小於20週期，以及序貫放化療的臨床應用。彙總1年總生存率(OS)為90% (95% CI, 83%~98%)，1年無進展生存率(PFS)為62% (95% CI, 56%~68%)。

亞組分析表明，放療結束後延遲超過42天開始使用durvalumab既不影響1年OS (P=0.068)，也不影響1年PFS (P=0.989)。全級別肺炎發生率為35% (95% CI, 22%~48%)，≥3級肺炎發生率為6% (95% CI, 3%~8%)。

在中位年齡大於65歲(P=0.008)以及來自亞洲地區(P=0.017)患者，在真實世界研究中觀察到了顯著更高的全級別肺炎發生率，而EAP專案（Expanded-access-program）相關的真實世界研究報告的全級別肺炎發生率則明顯較低(P=0.024)。

研究者說

畢楠 教授

中國醫學科學院腫瘤醫院放療科副主任

美國密歇根大學博士後訪問學者

中華醫學會療分會青年學組副組長

中國抗癌協會放療專委員會青委副主委

中國醫師協會放療轉專委員會肺癌學組副組長

CSCO理事、NSCLC/SCLC/放療專委會委員; 《小細胞肺癌指南》執筆專家

《中華放射腫瘤雜誌》編委、 《腫瘤臨床與康復》副主編

《醫師報》：用真實世界的情況驗證既往臨床研究意義是什麼？

畢楠教授：真實世界的肺癌患者往往情況迥異，不能以某種高度統一化的假定情境一概而論。該研究首次對於PACIFIC治療模式的真實世界研究進行了大宗的系統綜述與薈萃分析，自2017年PACIFIC研究改變了Ⅲ期不可切除非小細胞肺癌的臨床實踐與診治指南以來，這是第一次在真實世界中以較高級別的循證醫學研究方法來開展進一步深入的討論。這項研究不僅為臨床醫師在醫療實踐中應用durvalumab提供了新的證據，更進一步印證了PACIFIC研究中報告的根治性放化療後鞏固durvalumab免疫治療具有明顯的有效性與良好的安全性。

《醫師報》：本文1年的OS和PFS的結果能證明患者的長期獲益情況嗎？

畢楠教授：1年的資料證明PACIFIC標準治療初步獲益情況得到驗證，還需要進一步隨訪，證明患者的長期獲益。

《醫師報》：在不良反應資料中，亞洲肺炎發生率高，與哪些因素有關？這是終止治療的因素嗎？

畢楠教授：亞洲肺炎發生率高的原因尚不清楚，可能與不同人種對射線的敏感性不同有關。目前認為沒有症狀的肺炎（1級）可繼續免疫治療，密切觀察；症狀較輕的肺炎（2級）需要暫停免疫治療、經過激素治療好轉為0-1級後，可酌情恢復免疫治療；而3級及以上的嚴重肺炎原則上需要終止治療。

王綠化 教授

中國醫學科學院腫瘤醫院深圳醫院院長

中央保健會診專家

國務院政府特殊津貼專家

深圳市國家級領軍人才

中華醫學會理事

中華醫學會放射腫瘤學分會前任主任委員

國家癌症中心國家腫瘤質控中心食管癌質控專家委員會主任委員

國際食管疾病學會中國分會（CSDE）主席

國家腫瘤規範化診治質控中心常務副主任

國家抗腫瘤藥物臨床應用監測專家委員會肺癌組副組長

國家腫瘤質控中心放射治療質控專家委員會指導委員

中華醫學會北京放射腫瘤學分會副主任委員

《醫師報》：PACIFIC治療模式為這類患者的治療帶來了哪些改變？

王綠化教授：同步放化療，雖然有一部分患者可以得到長期生存，但整體療效欠佳，中位PFS約12個月，中位生存約20個月，5年生存率僅為15%~20%。PACIFIC治療模式顯著改善了整體治療效果，並提高患者的治癒率，根據最新發表的隨訪資料：中位PFS接近17個月，中位生存約48個月， 5年PFS率33%、5年生存率約43%。

《醫師報》：我國人群進行同步放化療時，放療限量應怎樣，才能使不良反應降低到歐美同水平，請您介紹一下您在這方面的研究？

王綠化教授：Pacific研究的亞組分析結果顯示亞裔患者在同步放化療後，無論是否接受免疫鞏固治療，發生肺炎的風險顯著高於歐美患者，但並不影響免疫鞏固治療的獲益。

我們團隊自1999年開始，在我國進行同步放化療技術可行性研究至今，該技術目前已得到廣泛應用，透過建立適合我國人群的正常肺組織限量——“單純放療V20應限制在30%以下、同步放化療應限制在28%以下”（而在NCCN指南推薦及PACIFIC研究方案中規定的V20限量為35%），臨床上2級及以上放射性肺炎的發生率與歐美國家報道結果相似，並無顯著升高。

本研究證實來自亞洲地區的真實世界資料全級別肺炎發生率顯著升高（P=0.017），但嚴重肺炎（3級及以上）的發生率相似，並且療效顯著提升。說明即使是在複雜的真實世界中，根治性放化療後鞏固durvalumab免疫治療也具有優越的療效與良好的安全性，今後可透過進一步研究進行治療方案的最佳化。

《醫師報》：未來您是否會繼續進行針對我國人群的真實世界PACIFIC研究驗證？

王綠化教授：是的，未來我們還會針對我國人群繼續開展真實世界的PACIFIC研究驗證。