【摘要】目前已有的病毒免疫治療不能防止新的和未預期的病毒。雖然免疫治療接種方案引起菌株特異性抗體反應,但旨在產生病毒特異性T細胞反應的免疫治療還有待最佳化,免疫治療配方需要不斷更新,以涵蓋抗原漂移的病毒菌株。從而使它們成為免疫治療接種策略的有吸引力的靶點。
【關鍵詞】病毒性肺炎;T細胞, γδT, NKT;免疫治療
一、 前言
在這裡,我們總結了目前關於先天和適應性免疫細胞對流感病毒的反應的知識,並討論瞭如何利用這些免疫反應,以預防或改善嚴重的病毒感染。
二、 免疫治療
(一)免疫治療缺陷
雖然目前的免疫治療接種方案引起菌株特異性抗體反應,但它們未能對大流行性的病毒產生交叉保護。此外,旨在產生病毒特異性T細胞反應的免疫治療還有待最佳化。最近的研究還揭示了NKT細胞等在控制病毒和連線先天和適應性免疫機制方面的作用。
從而使它們成為免疫治療接種策略的有吸引力的靶點。目前的研究重點應該關注關於肺炎病毒的免疫細胞的知識,以及如何激發對不同病毒菌株和亞型的交叉保護免疫。
(二)抗原漂移變體
目前接種滅活病毒的免疫治療策略可誘導針對病毒菌株特異性、基於B細胞的保護性免疫。然而,這些免疫治療對抗原漂移變體,幾乎沒有交叉保護作用。因此,免疫治療配方需要不斷更新,以涵蓋抗原漂移的病毒菌株。目前已有的病毒免疫治療不能防止新的和未預期的病毒,尤其是大流行菌株。
(三)T細胞反應
T細胞識別表位應在穩定的內部病毒蛋白上,會具有更廣泛的保護作用。理想情況下,可能針對新出現的人畜共患病的病毒,以限制病毒流行病和大流行病的疾病負擔。
三、 對CD4+ T細胞對病毒感染作用的新見解
(一)CD4+ T細胞簡介
CD4+ T細胞(T輔助細胞,Th細胞)通常識別長度為12-16個氨基酸的病毒肽片段,呈現在主要組織相容性複合物II類(MHC-II)分子上。在病毒感染過程中,它們在促進最佳CD8+T細胞和B細胞反應方面起著重要作用。
在病毒感染期間引流淋巴結啟用後,幼稚的CD4+ T細胞分化為能產生細胞因子如IFN-γ和IL-2的效應細胞,並遷移到肺。CD4+ T細胞,特別是T濾泡輔助細胞(Tfh),透過提供共刺激訊號,幫助B細胞產生抗體。它們對於啟動和維持CD8+T細胞反應以產生有效的記憶很重要。
(二)迴圈T濾泡輔助細胞
這些細胞表達Th1表型(CXCR3+CCR6-),並上調啟用ICOS和PD-1的標記物。重要的是,cTfh細胞可以以細胞因子和共同刺激訊號的形式對記憶B細胞提供幫助,以便在體外發育成抗體分泌細胞(ASC)。
因此,cTfh細胞的存在與三價滅活免疫治療(TIV)接種後抗體反應的大小和質量以及ASC的發展有關。cTfh細胞的個體發育和特異性及其與淋巴組織記憶Tfh庫的關係尚不清楚。
四、 討論
最近,對cTfh細胞的克隆型分析揭示了多年接種後復發的克隆型的聚集,強烈表明接種後出現的cTfh人群是記憶來源的。進一步瞭解迴圈和非迴圈的Tfh細胞在人類中的特異性和功能,以及這些細胞在病毒感染中的作用,可能有助於改進免疫治療的開發。
【宣告】本文僅供學習交流。#幹細胞治療#。