在早期治療中對奧拉帕尼(olaparib,Lynparza)和阿貝西利(abemaciclib,Verzenio)以及曲妥珠單抗重組凍乾粉注射劑(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki,Enhertu)的評估表明,乳腺癌患者的侵入性無病生存期(iDFS)和無進展生存期(PFS)分別得到了改善,在過去兩年內創造了三種新的治療模式。
Joanne Mortimer博士表示:“我們正在取得巨大的進步,越來越多的靶向療法,如PARP抑制劑和HER2導向療法,正在徹底改變轉移性乳腺癌和早期患者的結果。”
在過去的12到18個月裡,HER2陽性乳腺癌治療的一個重要變化是使用皮下注射固定劑量的曲妥珠單抗(Trastuzumab,Herceptin)和帕妥珠單抗(Pertuzumab,Perjeta),這使得患者可以每3周接受一次10分鐘的皮下注射,而無需接受輸液治療。事實證明,在新輔助治療中,這種方案與曲妥珠單抗和培妥珠單抗輸液治療的效果相當。
另一項重要的研究是DESTINY-Breast03(NCT03529110),該研究比較了在一線治療後疾病進展的患者中,曲妥珠單抗deruxtecan與TDM-1(ado-trastuzumab emtansine,Kadcyla)-2抗體藥物結合物作為二線治療的療效。結果顯示,與T-DM1相比,曲妥珠單抗deruxtecan的緩解率、緩解持續時間(DOR)和總體結果都有明顯優勢。
事實上,在資料截止時,曲妥珠單抗deruxtecan的中位PFS尚未達到。NCCN(國家綜合癌症網路)指南此後發生了變化,沒有完全排除T-DM1作為二線治療,而是將曲妥珠單抗deruxtecan列為這種情況下的首選藥物,因為DESTINY-Breast03的資料表明,曲妥珠單抗deruxtecan優於T-DM1。
曲妥珠單抗deruxtecan確實是一種神奇的藥物。除了DESTINY-Breast03試驗的最新分析外,研究人員還看到了2021年聖安東尼奧乳腺癌研討會上,曲妥珠單抗deruxtecan的非常有說服力的療效資料。
此外,與T-DM1相比,曲妥珠單抗deruxtecan在CNS(中樞神經系統)的PFS更好。這是一種非常重要的藥物,而且將獲得更多的適應症批准。該藥物不是純粹針對HER2,它能穿過血腦屏障,這為該藥物的其他適應症開闢了途徑。
過去一年中,CDK4/6抑制劑最重要的進展是阿貝西利(abemaciclib)獲批用於高風險、HR陽性乳腺癌的治療,患者在完成新輔助化療後服用2年阿貝西利,iDFS得到統計學上的改善。
在三陰性疾病領域,研究人員回顧了目前免疫療法的資料。最初,檢查點抑制劑阿特珠單抗(atezolizumab)用於治療晚期疾病,與nab-紫杉醇(paclitaxel,Abraxane)聯合使用有積極的效果,但與紫杉醇聯合使用沒有優勢。目前看來,該藥物很可能被帕博利珠單抗(pembrolizumab,Keytruda)所超越。
帕博利珠單抗目前已用於新輔助治療,無論PD-L1狀態如何,似乎都可以增加pCR。在有轉移性疾病的PD-L1陽性患者中,帕博利珠單抗與他汀類等藥物聯合使用可以改善轉移性乳腺癌的預後。