《柳葉刀-微生物》（The Lancet Microbe）近日發表來自浙江大學醫學院附屬第一醫院李蘭娟院士團隊的研究，旨在初步評估一種編碼SARS-CoV-2棘突蛋白受體結合域（RBD）的mRNA疫苗——ARCoV的安全性、耐受性和免疫原性。I期試驗顯示，五種劑量的ARCoV均安全且耐受良好。可接受的安全性以及可誘導較強的體液和細胞免疫反應，支援進一步開展ARCoV的大規模臨床試驗。
背景
為了遏制由SARS-CoV-2感染引起的COVID-19大流行，亟需研發出安全且有效的疫苗。本研究旨在初步評估一種編碼SARS-CoV-2棘突蛋白受體結合域（RBD）的mRNA疫苗——ARCoV的安全性、耐受性和免疫原性。
方法
這項在中國浙江省杭州市樹蘭醫院開展的ARCoV單中心、雙盲、隨機、安慰劑對照、劑量遞增Ⅰ期試驗，招募了18-59歲、SARS-CoV-2陰性的健康成人，採取隨機區組設計，進行肌肉注射疫苗或安慰劑。疫苗劑量分別為5μg、10μg、15μg、20μg和25μg。每個區組的前6名受試者為哨兵（sentinels），與其餘18名受試者一起按5:1的比例隨機分至六個試驗組。在第一區組哨兵接種最低劑量疫苗滿4天、安全性分析得以確認後，同一劑量組其餘18名受試者繼續入組，第二區組的哨兵接受首劑接種。各試驗組均接種兩劑，間隔28天。所有受試者、研究者和實驗室人員均不知道干預分配方案。體液反應透過檢測抗SARS-CoV-2 RBD IgG和中和抗體來進行評估，前者採用標準化ELISA方法，後者透過SARS-CoV-2假病毒和真病毒中和試驗來檢測。利用酶聯免疫斑點法（ELISpot）評估SARS-CoV-2 RBD特異性T細胞反應，包括IFN-γ和IL-2的分泌。主要安全性終點指標為每劑接種後60分鐘內，以及第7、14和28天的不良事件或不良反應的發生率。次要安全性終點指標為每劑接種後第1、4、7和28天實驗室檢測發現的異常變化。關於免疫原性，次要終點指標為體液免疫反應：即基線、首劑接種後第28天、第二劑接種後第7、15和28天，SARS-CoV-2真病毒中和抗體、假病毒中和抗體和RBD特異性IgG的滴度。探索性終點指標是首劑接種後第7天以及第二劑接種後第7天和15天的SARS-CoV-2特異性T細胞反應。該試驗已在www.chictr.org.cn上註冊（ChiCTR2000039212）。
結果
2020年10月30日至12月2日，我們對230人進行了篩查，120名符合條件者隨機接種了五種劑量的ARCoV或安慰劑（每組20人）。所有受試者完成了首劑接種，118人完成了第二劑接種。接種後56天內未報告嚴重不良事件，大多數不良事件為輕度或中度。發熱是最常見的全身不良反應（5μg組20例中有1例[5%]，10μg組20例中有13例[65%]，15μg組20例中有17例[85%]，20μg組20例中有19例[95%]，25μg組16例中有16例[100%]；p<0.0001）。3級全身不良事件的發生率為：5μg組20例中無一例（0%），10μg組20例中有3例（15%），15μg組20例中有6例（30%），20μg組20例中有7例（35%），25μg組16例中有5例（31%），安慰劑組20例中無一例（0%）（p=0.0013）。正如預期，所有組別的大多數發熱在接種後的前兩天都得到了緩解。接種首劑或第二劑ARCoV後，徵集性全身不良事件（solicited systemic adverse events）的發生率相似。體液免疫反應，包括抗RBD IgG和中和抗體，在第二劑接種後7天顯著增加，並在之後的14至28天達到峰值。特異性T細胞反應在全程接種後7至14天達到峰值。15μg誘導的中和抗體滴度最高，比COVID-19恢復期患者抗體滴度高出約2倍。
解釋
五種劑量的ARCoV均安全且耐受良好。可接受的安全性以及可誘導較強的體液和細胞免疫反應，都支援進一步開展ARCoV的大規模臨床試驗。END
Funding
National Key Research and Development Project of China, Academy of Medical Sciences China, National Natural Science Foundation China, and Chinese Academy of Medical Sciences.
*中文翻譯僅供參考，一切以英文原文為準
