先要把那“一滴水”研製出來
VIR-2218是一款在研的小干擾RNA（siRNA），也是前面提的小核酸藥物。生物技術公司Vir Biotechnology的科學家把它開發出來，目前正在第2期聯合吉利德科學公司的selgantolimod (GS-9688，一種在研TLR-8激動劑)和納武單抗（Nivolumab，一種PD-L1抑制劑）臨床開發中。
來自生物技術公司Vir Biotechnology乙肝新藥研發管道，可見2218正在多項2期組合療法
研發特點
2218是一種GalNac偶聯的RNAi，可抑制來自cccDNA和整合的HBVDNA的mRNA。VIR-2218由Vir Biotechnology公司使用增強穩定化學遞送技術研發，這種研製方法可以透過增強體內代謝穩定性來減少脫靶效應。
VIR-2218採用皮下給藥，以往公佈進展表明，給藥後在健康個體中表現出良好的藥代動力學（PK）特徵。
2020-2021歐肝會：
VIR-2218表現出快速調降HBsAg！
2020年歐洲肝臟研究年會上，公佈了VIR-2218一項第2期臨床試驗中期資料。研究參與者共有24名，且為已使用核苷類HBVDNA抑制的乙肝e抗原陽性或陰性慢性乙肝非肝硬化受試者。
在第1天和第29天，受試者接受了2次皮下20-200毫克的VIR-2218或安慰劑。在8周內，觀察到所有劑量組的血清乙肝表面抗原（HBsAg）早期迅速下降！在接受50毫克劑量VIR-2218治療的一部分受試者中，觀察到與基線相比最大下降 1.5 log10，且在28周的隨訪期間繼續保持了 1.0 log10的下降。
2021年歐洲肝臟研究年會上，科研人員繼續帶來了VIR-2218這項第2期臨床開發32周隨訪後最終資料。結果表明，大多數受試者在治療的第16周時，HBsAg達到最大下降幅度。在乙肝e抗原陽性受試者中，在50毫克和200毫克劑量下，觀察到了最大下降幅度為 1.16 log10 和 1.57 log10。
在20毫克、50毫克、100毫克和200毫克劑量下，乙肝e抗原陰性受試者中的 HBsAg 最大下降分別為 1.03 log10、1.23 log10、1.50 log10 和 1.65 log10。研究人員還觀察到，乙肝e抗原陽性受試者的e抗原和核心抗原水平也下降。沒有觀察到嚴重的不良事件或顯著的ALT升高。
現在VIR-2218正在聯合peg-IFN評估組合療法的療效。這項第2期組合療法的12周初步資料已經公佈，相較於單用 VIR-2218，VIR-2218+peg-IFN治療組中的 HBsAg下降幅度更大！
一共有27名受試者參與到這項組合療法研究中，他們每4周接受皮下注射200毫克的 VIR-2218，分6次單獨給藥（佇列1），或與從第12周開始的12周 180 mcg peg-IFN-α 聯合治療VIR-2218 治療（佇列 2），或與24周的 180 mcg peg-IFN-α 聯合治療（佇列 3）。共有14名受試者完成了12周組合療法。
小番健康結語：VIR-2218是全球非常有代表性的在研乙肝siRNA，正在多個組合療法臨床開發中，包括聯合吉利德科學的激動劑或聯合單克隆抗體VIR-3434。上面這項研究結果表明，佇列1和佇列2中，有10名受試者的HBsAg 平均下降分別為 1.0 和 1.1 log10 IU/mL；
佇列3中，共有4名受試者的 HBsAg平均降低了 1.8 log10 IU/mL。在組合療法組中，還有一些受試者經歷了無症狀的ALT升高，同時HBsAg下降，沒有報告嚴重不良事件。
