甲狀腺眼病：新策略（利妥昔單抗）的治療前景

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活動性甲狀腺眼病（TED）一直是臨床診療難點，隨著研究的進展，人們發現利妥昔單抗（rituximab）或有助於疾病的治療，但藥物劑量的不同似乎帶來了的療效和安全性的明顯差異。

近日，發表於Clinical & experimental ophthalmology期刊（IF：3.411）的一篇文章指出：低劑量利妥昔單抗（100mg）用於活動性TED的治療，或許有著更好的治療前景。通訊作者為來自紐西蘭霍克灣陣亡士兵紀念醫院的Sugapriyan Ravichandran。

我們饒有興趣地閱讀了一篇綜述文章，題為《甲狀腺眼病：重新定義其管理》，文章提供了TED及其當前管理策略的全面概述。我們想談一談單次低劑量注射利妥昔單抗（100mg）用於活動性TED治療的見解。

高劑量利妥昔單抗療效爭議

利妥昔單抗透過消耗CD19+和CD20+B淋巴細胞抑制免疫系統，2006年首次用於治療活動性TED。數項研究調查了利妥昔單抗在活動性TED中作為節制激素療法（corticosteroid-sparing）的作用。由於缺乏高水平的證據檔案，目前尚不清楚這種情況下利妥昔單抗的適當劑量。綜述中引用的論文報告了標準風溼病劑量；兩次靜脈注射1000mg，間隔兩週。這些研究顯示了利妥昔單抗療效“好壞參半”，同時報告了顯著的副作用，如過敏反應和感染。

低劑量利妥昔單抗展現出良好治療前景

我們希望提請注意牛津多學科甲狀腺眼病診所（Oxford Joint Thyroid Eye Clinic，Ox TED）團隊發表的一項研究，該研究證明，單次低劑量利妥昔單抗治療可有效減少B淋巴細胞以及炎症。

在該報告中（題為：早期低劑量利妥昔單抗治療活動性甲狀腺眼病：一種有效且耐受性良好的治療方案），12例活躍期TED患者（7分法，CAS≥3分），給予100 mg利妥昔單抗輸注，500 mg靜脈注射甲基潑尼松龍。該方案被證明療效顯著，結果具有統計學意義上的臨床活動評分（CAS）的顯著降低和B淋巴細胞的減少。這也是一個安全的方案，沒有顯著的不良事件。唯一的副作用是三分之一的患者出現了與輸液相關的皮疹。

在這一佇列中，靜脈注射甲基強的松龍的平均累積劑量接近EUGOGO推薦劑量的一半。雖然一些患者靜脈注射500ng以上的甲基強的松龍，但平均總劑量為2.3克。對於直接轉診到Ox TED的患者，皮質類固醇用量平均降低到1.5克，10天內接受了第一次治療。

除外降低了與皮質類固醇累積效應相關的發病率和死亡率外，低劑量利妥昔單抗輸注方案還降低了患者就診的負擔和相關費用，平均4次治療，而EUGOGO建議3個月內進行12次治療。

考慮到這是一項小型非隨機研究，未來期待進行大型多中心隨機對照臨床試驗，來評估“低劑量利妥昔單抗治療活動性TED”的療效和安全性。

醫脈通編譯整理自：

[1]Ravichandran S, Insull E, Norris J.Low-dose rituximab: Useful in the armamentarium for treatment of active thyroid eye disease[J].Clin Exp Ophthalmol.2022.DOI: 10.1111/ceo.14030, PMID:35037368.

[2]Insull EA, Sipkova Z, David J, Turner HE, Norris JH. Early low-dose rituximab for active thyroid eye disease: an effective and well-tolerated treatment. Clin Endocrinol(Oxf).2019;91:179-186.