在中國，頭頸部腫瘤發病率呈現穩定上升趨勢。根據國際癌症研究機構最新資料顯示，2020年中國新增頭頸部腫瘤患者達到了14.2萬，死亡人數將近7.5萬[1]。這些令人震驚的資料表明頭頸癌的兇殘程度絲毫不亞於肝癌、胃癌。
90%以上頭頸部腫瘤的病理型別為頭頸部鱗癌(HNSCC)[2]。HNSCC的主要共性症狀是頭頸部出現長期不愈、無痛性腫塊，其他常見症狀包括口腔潰瘍、吞嚥困難、持續聲嘶或聲音改變、持續鼻出血等等。由於人們對HNSCC早期症狀缺乏重視，70%~80%患者確診時已是中晚期[3]，並且超過半數的HNSCC患者可發生區域性復發或遠處轉移，一旦出現遠處轉移，僅約20%患者生存期超過一年。
近年來，針對HNSCC的治療技術也是日新月異。其中，免疫檢查點抑制劑以其獨特的作用機制在HNSCC治療領域嶄露頭角，有效促進了免疫治療發展。儘管以PD-1抑制劑為代表的免疫治療已成為HNSCC的治療新標準，但仍有很多患者表現為治療抵抗或治療後進展。因此進一步探索HNSCC免疫治療方案依舊任重道遠。
近期，Cohen EEW的研究團隊在Clin Cancer Res雜誌上發表了一項臨床試驗結果(doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1411)，探究了Toll樣受體激動劑SD-101聯合PD-1 抑制劑pembrolizumab在抗PD-1/PD-L1免疫治療無效和復發/轉移性HNSCC患者中的抗腫瘤活性。在51名患者進行SD-101聯合pembrolizumab治療的佇列研究中，觀察治療相關不良事件以及客觀緩解率，計算中位緩解時間、無進展生存率和總體生存率。該研究證實了SD-101聯合pembrolizumab治療可促進HNSCC患者客觀緩解，並可能是透過誘導腫瘤內炎症和增加效應免疫細胞活性來激發抗腫瘤反應。
2021年12月同樣發表於Clin Cancer Res的另一項臨床研究也顯示了與PD-1抑制劑聯合用藥治療HNSCC的前景 (doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1816)。該研究觀察了術前PD-1抑制劑nivolumab單獨或與磷酸二酯酶-5抑制劑（PDE-5）他達拉非聯合應用的治療效果。結果顯示，nivolumab聯合他達拉非治療具有良好的耐受性及抗腫瘤療效，可能透過增加腫瘤微環境中B細胞、NK細胞以及效應T細胞數量及活性增強抗腫瘤免疫反應。
這些研究雖然還有一些侷限性，但已充分提示聯合治療可以增強PD-1抑制劑的抗腫瘤免疫反應，為HNSCC的免疫治療提供了新的思路。希望在未來，早期診斷、手術、化療、放療和免疫治療等手段可以“並駕齊驅”，進一步助力HNSCC的有效治療。浙江大學醫學院附屬口腔醫院（浙江省口腔醫院）是浙江省唯一一家三級甲等口腔專科醫院，對口腔腫瘤診治具有豐富經驗。醫院檢驗科下設生化免疫檢測、分子診斷、微生物檢測（籌建中）等實驗室，為口腔疾病的篩查、診斷、治療監測和預後評估等提供科學依據。
[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660.
[2] Mishra V, Singh A, Chen X, et al. Application of liquid biopsy as multi-functional biomarkers in head and neck cancer. Br J Cancer. 2022 Feb;126(3):361-370. doi: 10.1038/s41416-021-01626-0.
[3] Jiang M, Liu F, Yang AG, et al. The role of long non-coding RNAs in the pathogenesis of head and neck squamous cell carcinoma. Mol Ther Oncolytics. 2021 Dec 6;24:127-138. doi: 10.1016/j.omto.2021.12.001.
解讀人：碩士研究生 嚴小甜
指導專家：錢 韻
浙江大學免疫學博士、碩士生導師
研究方向：腫瘤標誌物篩選及腫瘤免疫學分型
錢 韻
來源：浙江大學醫學院附屬口腔醫院
