Acadia製藥公司致力於開發創新療法治療中樞神經系統（CNS）疾病。近日，該公司宣佈，已向美國食品和藥物管理局（FDA）重新提交了Nuplazid（pimavanserin）的補充新藥申請（sNDA）：用於治療與阿爾茨海默精神病（ADP）相關的幻覺和妄想。
如果獲得批准，Nuplazid將成為第一個用於治療阿爾茨海默精神病（ADP）的藥物。根據阿爾茨海默症協會（Alzheimer’s Association）的資料，美國有600多萬人患有阿爾茨海默症（AD），大約30%的AD患者患有精神病，通常包括幻覺和妄想。
這項重新提交是對FDA在2021年4月2日針對最初提交的sNDA所釋出完整回應函（CRL）的回應。在最初提交的sNDA中，Nuplazid擬用於治療痴呆相關精神病。在重新提交的sNDA中，擬定的適應症從痴呆相關精神病縮小到了阿爾茨海默精神病（ADP）。
重新提交的這份sNDA，旨在證明Nuplazid對ADP患者具有臨床意義的益處，而不會使該老年人群的認知或運動功能惡化。重新提交的資料包括2項安慰劑對照臨床研究的資料：關鍵3期HARMONY研究和HARMONY-019研究。同時還提供了HARMONY和HARMONY-019的額外分析，以支援治療ADP的擬定適應症，並解決FDA完整回應函（CRL）中提出的問題。
pimavanserin化學結構式（圖片來源：chemicalbook.com）
Nuplazid的活性藥物成分為pimavanserin，這是一種選擇性5-羥色胺反向激動劑和拮抗劑，優先靶向5-HT2A受體。這些受體被認為在神經精神疾病中起重要作用。在體外，pimavanserin對多巴胺（包括D2）、組胺、毒蕈鹼或腎上腺素能受體沒有明顯的結合親和力。
Nuplazid於2016年5月獲美國FDA批准上市，用於治療與帕金森病（PD）精神病相關的幻覺和妄想。之前，FDA已於2014年授予Nuplazid突破性藥物資格。Nuplazid是第一個獲FDA批准治療與帕金森病精神病相關的幻覺和妄想的藥物。Nuplazid的批准上市，標誌著帕金森病精神病臨床治療的一個重大里程碑。
Nuplazid獨特的藥理學開創了一種新的藥物類別——選擇性5羥色胺反向激動劑（SSIA），該藥不僅優先靶向5-HT2A受體，同時可避免多數精神分裂症藥物所具有的多巴胺受體及其他受體啟用副作用。常規的帕金森病療法所包含的藥物刺激多巴胺來治療患者的運動症狀，如震顫、肌肉僵硬和行走困難。Nuplazid具有一種新穎的選擇性作用機制，以全新的作用方式治療幻覺和妄想，該藥不具有多巴胺受體活性，並不干擾患者的多巴胺能療法，因此不會影響帕金森患者的運動功能。
2021年4月，Nuplazid治療與痴呆症相關精神病（DRP）相關幻覺和妄想的新適應症申請（sNDA）遭到了美國FDA拒絕批准。FDA向該公司釋出了一封完整回應函（CRL），稱已完成sNDA審查，並確定sNDA不能以目前的形式獲得批准。CRL中指出，某些痴呆亞型缺乏統計學意義。同時，某些不太常見的痴呆亞型的患者數量不足，缺乏有效的證據支援批准。
Nuplazid尚未被批准治療與DRP相關的幻覺和妄想。當前，Acadia正在其他神經精神疾病中開發pimavanserin。
