聯拓生物（LianBio）近日宣佈，國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已授予mavacamten“突破性治療藥物”認證，用於治療梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。目前，中國估計約有110萬至280萬肥厚型心肌病患者，除有限的症狀緩解治療方法外，尚無有效藥物治療選擇。在全球3期臨床試驗中，mavacamten顯示出改變oHCM患者病程和恢復心臟功能的潛力。目前，聯拓生物正在中國oHCM患者中開展3期註冊研究。
“突破性治療藥物”認證旨在加速用於治療嚴重和危及生命的疾病，且有初步證據支援相比現有治療手段有明顯臨床優勢的研究性藥物的開發和審評。除潛在的加速審批途徑外，獲得認證的藥物還將獲得NMPA CDE的額外溝通渠道和技術指導。
mavacamten是一種潛在的首創、口服、心肌肌球蛋白別構調節劑，用於治療以心臟過度收縮和心臟舒張充盈受損為內在原因的疾病。mavacamten透過抑制過度的肌球蛋白-肌動蛋白橫橋的形成來降低心肌收縮力，而過度的肌球蛋白-肌動蛋白橫橋的形成可導致心肌收縮過度、左心室肥厚和順應性降低。在臨床和臨床前研究中，mavacamten持續表現出降低心壁應力的生物標誌物，減輕過度的心肌收縮、增加舒張順應性。mavacamten最初開發用於治療有症狀oHCM。基於其作用機制和治療活性證據，mavacamten也正在臨床上研究用於治療有症狀的非梗阻性肥厚型心肌病（HCM）和射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）。
mavacamten由MyoKardia公司（現為百時美施貴寶全資子公司）研發，2020年8月，聯拓生物獲得許可授權，在大中華區、泰國、新加坡對mavacamten進行開發和商業化。2020年10月，百時美施貴寶以131億美元現金將MyoKardia收購。
目前，mavacamten的上市申請正在接受美歐監管機構的審查：用於治療有症狀梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。如果獲得批准，mavacamten將成為第一個治療oHCM的心肌肌球蛋白抑制劑。此前，美國FDA已授予了mavacamten治療oHCM的“突破性療法認定（BTD）”。
mavacamten化學結構式（圖片來源：chemsrc.com）
mavacamten此次獲得“突破性治療藥物”認證、以及在美歐的上市申請，均基於全球3期EXPLORER-HCM試驗的結果。該試驗在紐約心臟協會NYHA評級為II-III級的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者中開展，將mavacamten與安慰劑進行了比較。在該試驗中，mavacamten達到了全部主要和次要終點且具有顯著的統計學意義，並證明在功能狀態、症狀和生活質量方面有臨床意義的改善。
目前，聯拓生物症狀開展EXPLORER-CN研究（NCT05174416，CTR20212890），這是一項3期多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照、註冊研究，旨在評估mavacamten在有症狀oHCM中國患者中的療效和安全性。該研究將招募約81名患者。主要終點是Valsalva左心室流出道（LVOT）梯度從基線到第30周的變化。符合條件的患者將繼續接受長期延長治療。
肥厚型心肌病（HCM）是一種由心肌過度收縮和左心室血液充盈受阻引起的慢性進行性疾病，可導致衰弱症狀和心臟功能障礙。據估算，全球每500人中就有1位HCM患者。
HCM最常見的原因是心肌肌節蛋白的突變。在梗阻性或非梗阻性HCM患者中，勞力可導致疲勞或呼吸困難，影響患者的日常生活。HCM還與房顫、中風、心力衰竭和心源性猝死風險的增加有關。
