摘要｜
背景：亞臨床β細胞功能障礙是一種內分泌異常，其與複發性流產(RM)的關係尚未得到廣泛研究。
目的：本研究旨在確定伴有複發性流產的非糖尿病女性β細胞功能障礙和糖代謝異常[空腹血糖(FBG)≥5.1 mmol/L]的患病率，並明確RM是否與β細胞功能障礙和FBG≥5.1 mmol/L有關。
方法：本研究是一項橫斷面研究，納入80例孕周小於13周流產的婦女，對照組為80例孕周小於13周正常妊娠婦女（至少成功活產1例且無流產史的婦女）。採用訪談式問卷調查獲取相關資訊。每位受試者進行空腹血糖和空腹胰島素檢測。計算β細胞功能。獲取資料採用IBM-SPSS 22.0進行分析。
結果：非糖尿病RM患者β細胞功能障礙和糖代謝異常的患病率顯著高於年齡匹配的對照組，分別為 (38.8% vs 10.0%， P < 0.001)和(27.5% vs 6.3%，P = 0.005)。病例組患者的β細胞功能平均值(264.41±105.13 vs 447.82±181.24,P < 0.001)為對照組的59.0%。與對照組相比，病例組的平均空腹血糖顯著升高(4.77±1.14 mmol/L vs 3.58±0.78 mmol/L, P < 0.001)。RM與FBG≥5.1 mmol/L和β細胞功能低下有顯著相關性(P < 0.001)。
結論：複發性流產婦女更易出現β細胞功能受損和糖代謝異常(FBG≥5.1 mmol/L)。
前言
β細胞功能障礙和胰島素敏感度下降之間存在著複雜的關係。β細胞功能障礙，提示胰島素分泌功能受損。另一方面，胰島素敏感度下降提示有胰島素分泌，但靶組織存在胰島素抵抗。β細胞功能障礙是一種比胰島素抵抗更為嚴重的異常。β細胞功能障礙是由於葡萄糖感應能力不足以刺激胰島素分泌，導致葡萄糖濃度持續升高。持續升高的葡萄糖濃度超過生理範圍導致出現高血糖症。在胰島素抵抗狀態下，具有葡萄糖受體組織中的胰島素訊號通路受損，因此高血糖持續存在。這兩種病理狀態都會誘發高血糖，從而增加胰島素需求。β細胞功能障礙可替代胰島素抵抗誘導糖尿病或糖尿病樣狀態。這兩種異常狀態相互影響，並可能協同預示Ⅱ型糖尿病的發病。
高血糖是葡萄糖代謝異常的特徵之一，是妊娠期母胎併發症的重要原因。高血糖透過抑制滋養外胚層分化干擾著床。它增加氧化應激，影響胚胎形成過程中關鍵基因的表達。高血糖促進囊胚關鍵祖細胞的程式性死亡以誘發流產。持續性高血糖是糖尿病的主要特徵之一。因此，即便是未確診為糖尿病的婦女，由亞臨床期胰島β細胞缺陷引起的高血糖仍然可能對其早期妊娠有害。
儘管Ⅱ型糖尿病傳統上被理解為由胰島素抵抗引起的代謝紊亂，但近來胰島素分泌障礙也明顯導致患者出現Ⅱ型糖尿病的表現，並可能在其早期病理生理學中發揮作用。在正常人體內，胰島素敏感性和胰島素分泌之間的平衡維持了正常血糖，當胰島素敏感性降低時，胰島素分泌增加以維持正常血糖。因此，應始終評估胰島素分泌與胰島素敏感性的關係。保護β細胞功能和β細胞中胰島素訊號通路轉導以及葡萄糖受體組織中胰島素訊號通路轉導的正常生理功能將維持血糖穩態。
治療複發性流產(RM)對夫婦和臨床醫生來說是一個挑戰，因為50%的病例沒有明確原因。這使得RM成為研究人員的一個熱門話題。至少75%的受精卵和15%的臨床妊娠都沒有活產。RM影響約2-4%的育齡夫婦。它既影響自然妊娠，也影響輔助生殖技術治療後的妊娠。許多內分泌因素被認為是導致RM的原因，但亞臨床β細胞功能障礙的影響尚未被廣泛研究。即使在亞臨床水平下，β細胞功能障礙也會導致某種型別糖代謝異常(高血糖)，這是已知糖尿病患者導致不良妊娠結局的主要代謝物。
我們的目的是確定妊娠早期複發性流產的非糖尿病女性中β細胞功能障礙的患病率和糖代謝異常(FBG≥5.1 mmol/L)的患病率。還試圖確定復發的早期妊娠流產與β細胞功能障礙和葡萄糖代謝異常之間的關係。
討論
治療RM仍然是婦科醫生面臨的重大挑戰。β細胞功能受損和糖代謝功能障礙可能是非糖尿病患者反覆流產發生的誘因。
與正常妊娠前三個月的婦女相比，妊娠前三個月複發性流產的非糖尿病婦女中β細胞功能障礙的患病率在統計學上顯著增高。複發性流產婦女β細胞的平均功能僅為正常妊娠婦女的59.0%。這一觀察與Wang等人的報道不同，中國婦女流產組的患病率較低，無統計學意義。這些觀察結果的差異可能是由於兩項研究中使用的胎齡截點不同。另一種可能的解釋是，觀察到的差異可能是不同的遺傳和代謝特徵不同的人群。
與正常妊娠的婦女相比，在非糖尿病RM患者中，葡萄糖代謝異常的患病率較高。與正常妊娠組相比，非糖尿病RM患者的平均FBG有統計學意義。這些發現與Wani 等人的報告一致。然而，在其他研究中，RM婦女與正常妊娠婦女的FBG水平沒有顯著性差異。這可能是因為在這些研究中，招募婦女都具有較高胎齡(20-24周)的。隨著妊娠期的增加，抗胰島素激素的代謝作用增加，可能會抵消差異。
本研究的另一個重要觀察結果是，RM與空腹血糖(FBG)≥5.1 mmol/L和β細胞功能受損之間有統計學意義。在校正了胎齡(GA)、胰島素抵抗、β-細胞功能受損和空腹血糖≥5.1 mmol/L (FG≥5.1 mmol/L和β-細胞功能低的校正P值分別為0.005和0.001)的影響後，這種顯著的相關性仍然存在。Wang等人在他們的研究中沒有發現患者和對照組的β細胞功能有統計學差異。值得注意的是，本研究中胰島素抵抗與流產的關係並不顯著。兩組的HOMA-IR水平都相當高。正常妊娠前3個月婦女的HOMA-IR水平較高可能是由於抗胰島素激素(孕酮、雌激素、皮質醇、人胎盤催乳素和生長激素)的負反饋作用。
值得注意的是，空腹血糖≥5.1 mmol/L提示為妊娠期糖尿病。本研究中，33.8%的RM患者空腹血糖≥5.1 mmol/L。這意味著有很大比例的RM患者存在一定程度的葡萄糖代謝紊亂。因此，妊娠早期評估血糖狀況非常重要，RM患者應進行評估，排除糖代謝異常。
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文獻來源：Edugbe A E , James B , Akunaeziri U A , et al. Beta-cell dysfunction and abnormal glucose metabolism among non-diabetic women with recurrent miscarriages[J]. Archives of Gynecology and Obstetrics, 2020, 301(1).
