北伐滅元
消滅陳友諒後，朱元璋下一個目標就是張士誠。張士誠控制著中國最為富庶的地區。但他只圖苟安，庸碌無為，當朱元璋與陳友諒激戰鄱陽湖時，他竟然無動於衷，坐視朱元璋不斷壯大。至正二十七年(1367年)六月，朱元璋攻破平江，張士誠被擒，後在金陵自縊而死。
至正二十七年九月，朱元建部將朱亮祖攻取台州、溫州。十一月，方國珍逃入海中，不久走投無路，投降朱元璋。次年正月，湯和與廖永忠擒獲陳友定，平定福建。同年，廖永忠、朱亮祖、楊璟等人攻取廣東、廣西。平定東南之後，朱元璋在經濟和軍事上都已經奠定了統一全國的基礎。
此時北方一片混亂。當時的元順帝十分昏庸無能，不理國事。皇太子愛猷識理達臘聯合皇后和左丞相哈麻，想廢掉元順帝而自立，被元順帝發覺，下令把哈麻充軍到廣東，於路上殺死。皇太子和皇后失敗後，很不甘心，仍在尋找機會準備下手，宮廷內部危機重重。
在鎮壓紅巾軍的過程中，元軍內部出現了一批新的軍事首領，如河南的擴郭貼木兒（本名叫王保保，是察罕貼木兒的乾兒子)、山西的孛羅貼木兒、還有李思齊和張良弼等。他們擁有重兵，佔據一方，不把朝廷放在眼中，為了爭搶地盤，擴大勢力，經常互相殘殺。
後來元順帝網羅孛羅貼木兒和張良弼，而皇太子則同擴郭貼木兒、李恩齊結成一派，雙方爭鬥不休。最終，孛羅貼木兒被殺，擴郭貼木兒掌握大權。李思齊不服，又聯合張良弼等將領，共同對付擴郭貼木兒，雙方在關中混戰。
朱元璋做了充足的準備之後，眼見元朝內部矛盾重重，遂決定趁機北伐。公元1367年10月，朱元璋釋出北伐檄文，指責元順帝昏庸腐敗，已把人民逼到了起義造反的境地，他是上天派來帶領人民把蒙古貴族趕出中原，建立漢人政權，拯救百姓的。然後任命徐達為徵虜大將軍，常遇春為副將軍，統率25萬大軍，向元朝發動攻擊。
他制定下“先取山東，再佔河南，然後下潼關，控制這個門檻，最後進軍大都，掃蕩山西和陝西”的戰略。朱元璋的軍隊紀律嚴明，不殺不搶，很受老百姓的歡迎。徐達按照朱元璋的計劃，輕易攻下了山東、河南，乘勝攻克潼關。
公元1368年正月，朱元璋在應天稱帝，國號大明，年號“洪武”，明朝正式建立。
北伐軍攻克了潼關，大都就已經很危險了。擴郭貼木兒卻把軍隊停在太原，不來援救。李思齊和張良弼見明朝的軍隊厲害，帶著殘兵敗將向西逃竄。這年7月，各路明軍在山東德州會合，然後分水陸兩路沿著運河北上，直奔大都。一路上勢不可擋，先攻克了長蘆、青州，然後打下直沽，又攻取通州。通州是大都的最後一道屏障， 通州失守，大都完全暴露在明軍的攻勢之下。元順帝帶著后妃、太子和文武大臣100多人，逃出大都，回到蒙古草原。
幾天之後，明軍佔領了大都，元朝滅亡，朱元璋把大都改稱北平，明朝從此取代元朝。
