新藥研發如攀巖，結果不是登頂就是下落！一旦開始，就要義無反顧的前進。新藥開發不易，您不知道它能否成功，但總要有人做這工作，這不羅氏公司的乙肝新藥停止開發，即反義寡核苷酸（ASO）——RO7062931。
乙肝在研新藥RO7062931，HBsAg水平反彈，有效性未達目標取消開發
ASO是目前科研人員比較喜歡選擇的一種小核酸藥物開發方向，相關候選藥物有RO7062931 (LNA-SSO)。還記得上一次科普這款候選藥物是2021年5月，之後就沒有公佈更多的研究進展。
當我們在記憶反義寡核苷酸時，人們對英國葛蘭素史克公司GSK836印象深刻，還有一款化合物即RO7062931，它也很經典只因有效性不及預期已被取消開發。它是一種與鎖核酸結合的GalNac共軛ASO分子，可導致所有的mRNA的RNase H介導降解。
1期臨床研究結果表明，RO7062931具有良好耐受性，表面抗原劑量依賴性下降。這是一項有59名乙肝表面抗原（HBsAg）≥ 1000 IU/mL、HBVDNA≤ 90 IU/mL 和 ALT ≤ 1.5 × ULN 的慢乙肝受試者參與並隨機接受 RO7062931或安慰劑治療。
在4周給藥過程中，根據所需給藥頻率，即每月、每兩週或每週1次，給予6種治療方案，包括2-5次皮下注射0.5、1.5、3、或4mg/kg。結果表明，無論乙肝e抗原（HBeAg）的狀態如何，RO7062931都能夠使HBsAg水平呈劑量依賴性下降！
然而，研究人員卻關注到RO7062931在治療後的2-3周HBsAg水平反彈，並在第12周恢復到基線水平。未報告嚴重的不良反應或停藥。只有1名受試者的ALT短暫升高>3xULN，這與HBsAg水平下降有關。因此，由於有效性不及預期（需滿足持續的乙肝表面抗原清除），RO7062931取消開發（試驗資料和進展來自Roche）。
RNAi與ASO作用機理相似，它們的單藥臨床開發，總體上也沒有滿足功能性治癒HBV的目標。現有RNAi或ASO分子單藥臨床開發時，比如Vir Biotechnology公司的VIR-2218，相較於2218單藥治療，VBR-2218+Peg-IFN可以實現對HBsAg更為顯著的調降作用！2218是一款在研siRNA，而全球其他siRNA或ASO在單藥治療的臨床開發中，也沒有實現大幅度的調降HBsAg水平，我們所見到的多數是siRNA或ASO在聯合NA或Peg-IFN時，才有顯著調降HBsAg。
小番健康結語：基於siRNA和ASO難以單藥實現功能性治癒HBV，而在聯合一些免疫調節劑時觀察到更理想結果，科學界已經轉向將siRNA或ASO組合免疫調節劑，看看是否可以實現功能性治癒HBV！
