相信有人得過水痘、天花、麻疹等,也知道一般這些疾病只要得過一次就不會再得第二次了。
為什麼人體的免疫力能夠“打敗”這些疾病,卻在癌症面前“束手無策”呢?為什麼得了癌症之後,還有可能復發呢?
想解決這一疑惑,那就得來說說人體免疫系統的那些事兒了~
神奇的免疫系統
人體免疫系統分為非特異性免疫和特異性免疫。
非特異性免疫
從字面上就可以看出,它不具備特異性,不針對某一種特定的病原體而產生免疫反應,而是對多種病原體都有一定的防禦作用。面板和黏膜的屏障就屬於非特異性免疫。
特異性免疫
是指標對明確的某種抗原(所有能誘導機體發生免疫應答的物質,可由細菌、病毒等病原體以及腫瘤細胞等表達)產生的免疫反應。主要由特異性免疫細胞(T細胞和B細胞)介導完成。
今天我們主要來講講特異性免疫。
當有病原體(如水痘-帶狀皰疹病毒)進入體內,初次與這種病毒接觸的B細胞便會迅速地分裂、分化,一部分分化為漿細胞,一部分分化為記憶B細胞。
漿細胞又稱效應B細胞,它能夠分泌出抗體,抗體與病原體結合,進而抑制病原體的增殖或阻止病原體對人體其他細胞的黏附,而抗體與病原體結合物最終被巨噬細胞吞噬消化。
記憶B細胞就如同它的名字那般,能將這種病毒的模樣“銘記於心”。若這種病原體再次入侵,記憶B細胞就能快速地將其識別出來,並分化出漿細胞發揮免疫作用。
圖片來源:覓健
除了B細胞以外,特異性免疫還有一員大將——T細胞。
病原體進入人體後,為了生存會去感染其他細胞,被感染的細胞會產生病原體獨有的抗原物質,而這些抗原一旦被T細胞識別,T細胞會迅速分裂“擴軍”,並分化形成效應T細胞和記憶T細胞。
效應T細胞透過識別、接觸、裂解被病原體感染的細胞,使藏匿在細胞中的病原體暴露出來,而暴露出來的病原體便會被抗體結合或被其他細胞吞噬。
記憶T細胞的作用方式與記憶B細胞相似。
那麼,像水痘、天花、麻疹這樣的疾病,在相應的病毒首次進入人體後,會產生相應的記憶細胞記住它們的模樣,即使下一次同樣的病毒再入侵,記憶細胞也能快速作出反應,在病毒作亂之前,先將它們一舉消滅。
那為什麼遇上癌症,免疫系統就“不靈”了呢?免疫系統不僅沒有將腫瘤細胞清除,甚至還給了它們復發的機會?
腫瘤細胞如何讓免疫系統“失靈”?
與上述所說的病原體不同,腫瘤細胞並非外來入侵,而是由正常細胞變異形成的。但一般來說,變異後的細胞(腫瘤細胞)和正常細胞有很大的不同,免疫系統可以很輕易地把變異細胞區分出來,併吞噬掉。
但有一些狡猾的腫瘤細胞會對自身進行“改造”,甚至改變周圍的環境,以利於躲避免疫系統的識別與殺傷。
那麼我們就來看看腫瘤細胞為了生存究竟都用上了哪些伎倆吧~
自我改造
腫瘤細胞可以透過對自身進行改造,如讓自己身上的抗原丟失或改變,來避免啟用免疫細胞,免疫細胞未啟用便不能產生一系列的免疫反應,進而無法發揮對腫瘤細胞的殺傷功能。[1]
除此之外,腫瘤細胞還能進行“身份造假”來迷惑免疫細胞。
為了防止免疫細胞“誤傷”正常細胞,免疫細胞的表面存在一種名為“免疫檢查點”的物質,當確認是“自己人”後,免疫檢查點便會被啟用,避免免疫細胞對正常細胞造成傷害。
而這一“內部機密”被腫瘤細胞發現了,它們表達出配體分子來啟用免疫檢查點,降低免疫細胞的抗腫瘤活性,進而躲避免疫系統的攻擊。[1]
當然,腫瘤細胞的“自我改造”可不止這兩種方法,它們還可以改變自己的DNA、RNA,甚至是代謝方式等[1]。可以說是為了躲避免疫系統的識別,腫瘤細胞使出了“渾身解數”。
環境造就
雖說自身的努力很重要,但“環境造就英雄”,腫瘤細胞能成功躲避免疫系統的識別與殺傷,是離不開腫瘤微環境這一強大的“助攻”的。
腫瘤微環境,顧名思義,是腫瘤生活的環境,由免疫細胞、細胞因子、胞外基質等構成。
腫瘤微環境中的免疫細胞是抑制性免疫細胞,如髓系來源抑制細胞(MDSC)和調節性T細胞(Treg),此外,胞外基質中也存在能夠抑制免疫功能的巨噬細胞和樹突狀細胞(DC) [1]。
腫瘤微環境中的細胞因子也是在透過各種方式在維持利於腫瘤生長的免疫抑制微環境。[1]
圖片來源:腫瘤免疫逃逸機制研究進展[1]
自身的改造再加上環境的造就,腫瘤細胞躲避免疫系統的識別與殺傷並非難事。
那我們該如何做才能幫助免疫系統重新恢復對腫瘤細胞的識別與殺傷作用呢?
免疫治療助力免疫系統對抗腫瘤
目前腫瘤的免疫治療主要包括免疫檢查點抑制劑和免疫細胞療法。這兩種方法是如何讓免疫系統“重啟”呢?一起來看看吧~
1、免疫檢查點抑制劑治療——阻斷腫瘤細胞逃逸的通道
既然腫瘤細胞能夠透過“自身改造”表達配體分子與免疫細胞表面的免疫檢查點結合,進而啟用免疫檢查點,那麼我們可以使用免疫檢查點抑制劑,如PD-1/PD-L1抑制劑,將免疫檢查點抑制,恢復免疫系統對腫瘤細胞的識別與殺傷。
2、免疫細胞治療——改造、繁殖識別腫瘤細胞的免疫細胞
細胞療法,便是直接向患者輸入啟用的免疫細胞來對抗癌症。以CAR-T療法為例,CAR-T療法從字面上便可看出,就是給T細胞裝上CAR(腫瘤嵌合抗原受體),讓改造後的T細胞具有更強的腫瘤細胞識別能力,進而達到清除癌細胞的目的。
可見,透過免疫治療能夠重新啟用免疫系統功能,重新啟動身體自身免疫力以達到抗癌的效果。
由於癌症能夠躲避免疫系統的攻擊,致使人體無法像清除水痘-帶狀皰疹病毒等病原體或衰老細胞那樣將腫瘤細胞清除,進而導致腫瘤的發生發展。但幸而我們發現了腫瘤細胞逃脫免疫系統監視的“伎倆”,並探索出相應的對策。
期望在不久的將來,會有更多對抗腫瘤的療法出現,最終攻克“癌症”這座大山!
參考文獻:
[1]梁雪,陳祥彬,李廣平.腫瘤免疫逃逸機制研究進展[J].生命的化學,2015,35(04):504-508.
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責任編輯:覓健科普君
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