2022非小細胞肺癌有哪些治療新方案？22款“續命”新藥臨床招募中

近年來，靶向和免疫藥物勢如破竹的研發和上市，讓肺癌的治療步入了黃金時代。截止2021年12月，非小細胞肺癌又有7款重磅新療法獲批上市，給晚期患者帶來了新的選擇和希望。

2021年2月3日，FDA批准tepotinib（Tepmetko）用於（MET）外顯子14跳變的晚期轉移性非小細胞肺癌；

2021年2月22日，FDA批准cemiplimab-rwlc（Libtayo，Regeneron Pharmaceuticals，Inc.）用於一線治療高PD-L1表達（腫瘤比例評分[TPS]> 50％），且無EGFR，ALK或ROS1突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的患者；

2021年3月3日，FDA批准Lorlatinib一線治療ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌患者；

2021年5月21日，非小細胞肺癌EGFR 20ins首款靶向藥Rybrevant獲批上市；

2021年5月29日，全球首款KRAS靶向藥AMG510震撼上市；

2021年9月15日，TAK788獲批治療EGFR20ins非小細胞肺癌；

2021年10月15日，阿特珠單抗獲批非小細胞肺癌輔助治療。

不得不說，這是一個充滿希望和奇蹟的時代，給更多的肺癌患者帶來了新的選擇和希望。然而這些上市新藥都遠在美國，價格昂貴，中國的病友僅有個別經濟條件雄厚的患者選擇前往美國接受治療，大部分病友只能望藥興嘆。好訊息是，目前國外上市的以及中國自主研發的幾款針對肺癌EGFR,ALK,ROS1,RET,MET,NTRK靶點的抗腫瘤新藥，開始招募國內患者了！這意味著，國內的患者也終於有機會免費用上這些效果更好，堪稱天價的抗癌新療法！想申請的患者可以聯絡全球腫瘤醫生網將醫學部，我們也將及時為大家提供招募資訊。

2022非小細胞肺癌20款“續命”新藥

EGFR

EGFR(epidermal growth factor receptor，ErbB-1或HER1)表皮生長因子受體主要在肺腺癌、亞裔、非吸菸及女性患者中，大約有 15% 的白種人和 30-50% 的亞洲人中有 EGFR 基因突變。無吸菸史者，比例高達 50-60%，常見的突變位點是外顯子19和21，佔90%，稱為經典型突變，其餘10%為外顯子18和20的突變。目前多款國內和國際的明星新藥正在招募。

RX518

藥品名稱：RX518

作用靶點：L858R, Ex19del和T790M

研發公司：潤新生物

藥物介紹：RX518(又稱CK-101)為第三代EGFR-TKI，屬於口服的不可逆激酶抑制劑，能夠針對性抑制包括“關守”突變T790M在內的各種突變亞型，同時具有良好的入腦性，對於腦轉移患者同樣有出色的治療效果。

適應症：一線或二線治療EGFR突變陽性肺癌

招募資訊（部分）：　

1、年齡≥18歲，男性或女性;

2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;

3、EGFR突變陽性(19外顯子缺失或Ex19del合併其他EGFR突變），或患者既往使用EGFR-TKIs顯示臨床獲益(部分緩解或完全緩解，或疾病穩定超過6個月)，不適合手術或放療的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌。

邁華替尼

藥品名稱：邁華替尼

作用靶點：L858R, Ex19del

研發公司：杭州中美華東

藥物介紹：邁華替尼是第二代不可逆EGFR/HER2高效雙重抑制劑，具有高活性，高水溶性特點，對第一代EGFR TKIs產生的耐藥性有很好的治療效果。

適應症：一線（初治）區域性晚期或轉移性非鱗非小細胞肺癌

招募資訊（部分）：　

非鱗非小細胞肺癌IIIB或IV期手術復發或初治，未接受過系統治療

JNJ6372

藥品名稱：Amivantamab（Rybrevant，JNJ-6372，JNJ-61186372）

作用靶點：EGFR經典，罕見，耐藥突變（C797s），met擴增，14外顯子跳躍突變

研發公司：楊森公司

藥物介紹：RYBREVANT是一種新型的EGFR-MET雙特異性抗體，靶向啟用和耐藥的EGFR和MET突變和擴增。2021年3月21日，FDA批准用於EGFR外顯子20插入突變的非小細胞肺癌成年患者。這是EGFR外顯子20插入突變肺癌患者的首款靶向療法，是醫學屆對於這部分患者的一項重大進步，具有里程碑式的意義！除此之外，這款藥物不僅對各類EGFR敏感突變和罕見突變亞型，以及非常難治的20外顯子插入突變及奧希替尼耐藥後出現的C797S突變和MET擴增都是有效的！原文連結：里程碑！FDA重磅宣佈：非小細胞肺癌EGFR 20ins首款靶向藥Rybrevant獲批上市

適應症：1.二線治療EGFR突變（20ins）陽性肺癌；

2三代EGFR抑制劑（奧希替尼）耐藥後產生c797s突變等；

3.MET ex14跳躍突變。

招募資訊（部分）：　

1、年齡≥18歲，男性或女性;

2、EGFR 20ins突變，既往接受過鉑類化療；

3、既往使用EGFR-TKIs出現耐藥突變（C797S,MET擴增等）；

3、MET ex14跳躍突變一線治療；

4、其他EGFR（非20ins）罕見突變的一線或二線治療。

JMT-101

藥品名稱：JMT-101

作用靶點：EGFR20 ins

研發公司：津曼特

藥物介紹：JMT101為人源化抗EGFR單克隆抗體，具有自主智慧財產權，該產品相較於國內外已上市同類產品西妥昔單抗、帕尼單抗等具有親和力更高、免疫原性低、藥效更優的特點。該產品已於2016年5月獲得CFDA臨床批件，現已進入I期臨床研究，擬用於治療非小細胞肺癌，結直腸癌等實體瘤。疾病控制率100%，我國自主研發廣譜新藥重磅登場！臨床招募進行中

適應症：一線或二線治療EGFR突變20ins陽性肺癌

招募資訊（部分）：　

ⅢB或Ⅳ期非小細胞肺癌，不適合進行根治性手術或放療，且證實具有EGFR 20號外顯子插入突變（包括重複突變），初治或一線治療失敗後的患者。

伏美替尼

藥品名稱：伏美替尼 (AST2818，艾弗沙)

作用靶點：EGFR 20ins

研發公司：艾力斯

藥物介紹：第三代EGFR抑制劑。2021年3月在國內獲批上市，治療EGFR T790M突變型非小細胞肺癌。國研第三代EGFR抑制劑，上市！新適應症臨床試驗開啟！

適應症：二線治療EGFR突變20ins陽性肺癌

招募資訊（部分）：　

ⅢB或Ⅳ期非小細胞肺癌，不適合進行根治性手術或放療，且證實具有EGFR 20號外顯子插入突變（包括重複突變），一線治療失敗後的患者（除TAK-788及JMT-101耐藥）。

馬來酸蘇特替尼膠囊

藥品名稱：馬來酸蘇特替尼膠囊

作用靶點：EGFR罕見突變（L861Q、G719X和/或S768I）

研發公司：江蘇蘇中藥業

藥物介紹：蘇特替尼是一種針對罕見EGFR基因突變的國產靶向藥，是阿法替尼的同類藥。由周彩存教授牽頭的II臨床試驗，馬來酸蘇特替尼膠囊治療區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌（僅限非耐藥性罕見EGFR突變，L861Q、G719X和/或S768I）探索性臨床研究，目前還未公佈試驗資料。

適應症：一線治療EGFR罕見突變肺癌

招募資訊（部分）：　

具有L861Q、G719X、S768I突變中的一種或幾種，不具有T790M突變、19號外顯子缺失突變、20號外顯子插入突變、L858R突變。入組前未接受過任何表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）抗腫瘤治療。

福沃替尼

藥品名稱：福沃替尼（FWD1509）

作用靶點：EGFR

研發公司：深圳福沃藥業

藥物介紹：WD1509是一種口服的小分子EGFR不可逆抑制劑，可強效抑制各類EGFR exon20插入突變，並且對EGFR常見突變（19外顯子缺失突變、21外顯子L858R點突變）和耐藥突變（T790M）均有較強抑制活性，同時對野生型EGFR抑制活性較低，具有較好的安全治療視窗。另外，FWD1509能夠高效地透過血腦屏障（BBB），進而為治療EGFR突變型NSCLC的腦轉移提供了可能性。在臨床前研究中，FWD1509可抑制多種EGFR exon20插入突變的肺癌細胞的增殖，展示出良好的安全性、抗腫瘤療效及低遺傳毒性，是非常富有潛力的新一代EGFR TKI。

適應症：二線治療EGFR突變肺癌

招募資訊（部分）：　

組織學或細胞學證實的區域性晚期或轉移性（IIIB/IIIC/IV 期）EGFR 突變型 NSCLC 患者；且接受一線或以上標準治療失敗或不耐受；2. 既往未接受過奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼等第 3 代或以上 EGFR-TKI治療；既往未接受過 EGFR ex20ins 的酪氨酸激酶抑制劑藥物（如波齊替尼、TAK-788 等）。

ALK

對於確定為ALK陽性的患者是幸運的，因為針對ALK的靶向藥有效率超高，副作用不大，一不注意腫瘤就給“吃沒了”。因此，ALK突變被稱為“鑽石突變”，雖然僅有5%，但可用的靶向藥卻很多，顯著增加了治療機會，ALK最常見的融合伴侶是ALK-EML4（棘皮類微管相關樣蛋白4）。它更容易出現在既往少量 / 無吸菸史和年輕的患者身上。

復瑞替尼

藥品名稱：丁二酸復瑞替尼（SAF-189s）

作用靶點：ALK/ROS1突變

研發公司：復創醫藥

藥物介紹：SAF-189s是第二代ALK/ROS1的抑制劑，具有強大的入腦活性。

適應症：二線治療ALK突變陽性肺癌

招募資訊（部分）：　

1、年齡≥18歲，男性或女性;

2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;

3、標準治療失敗的ALK+非小細胞肺癌

CT707

藥品名稱：CT-707

作用靶點：ALK

研發公司：首藥控股

藥物介紹：CT-707是全新結構的二代ALK抑制劑。CT-707的目標人群是ALK陽性的非小細胞肺癌患者，包括初治患者及克唑替尼耐藥和治療不耐受的患者。有效率83.3%！創新型二代ALK抑制劑CT-707臨床招募中！

適應症：一線或二線治療ALK突變陽性肺癌

招募資訊（部分）：　

1、年齡：18~75，男性或女性;

2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;

3、克唑替尼耐藥後的ALK+非小細胞肺癌患者

ROS1

ROS1 全稱 c-ros 原癌基因，是一種跨膜的受體酪氨酸激酶基因。出現ROS1突變的患者，更多的是年輕的、非吸菸的肺癌患者，其中肺腺癌居多。突變者約佔 NSCLC 總數的 3%。

復瑞替尼

藥品名稱：丁二酸復瑞替尼（SAF-189s）

作用靶點：ALK/ROS1突變

研發公司：復創醫藥

藥物介紹：SAF-189s是第二代ALK/ROS1的抑制劑，具有強大的入腦活性。

適應症：一線或二線治療ROS1突變陽性肺癌

招募資訊（部分）：　

1、年齡≥18歲，男性或女性;

2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;

3、未經治療或標準治療失敗的ROS1+非小細胞肺癌

恩曲替尼

藥品名稱：恩曲替尼（Entrectinib，Rozlytrek，RXDX-101）

作用靶點：NTRK,ROS1,ALK

研發公司：羅氏

藥物介紹：2019年8月16日，FDA加速批准了全球第三款廣譜“治癒系”抗癌藥Entrectinib上市，用於治療成人和兒童患者神經營養原肌球蛋白受體激酶（NTRK）融合陽性、初始治療後區域性晚期或轉移性實體腫瘤進展或無標準治療方案的實體瘤患者，以及ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

適應症：一線或二線治療ROS1突變陽性肺癌

招募資訊（部分）：　

1、年齡：18~75，男性或女性;

2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;

3、初治或經治的ROS1+非小細胞肺癌患者

TPX-0005

藥品名稱：TPX-0005（Repotrectinib，瑞波替尼）

作用靶點：ALK/ROS1/NTRK突變

研發公司：TurningPoint/再鼎醫藥

藥物介紹：第二代ALK/ROS1/NTRK抑制劑。這款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制劑，是一種經過特殊設計的低分子量大環TKI，具有高度選擇性，對ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。臨床證實其抗ROS1能力可以達到克唑替尼和恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）的90倍以上！在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治療後三分之一的患者出現現ROS1 G2032R，還有5%的患者會出現ROS1 D2033N。TPX-0005能夠克服臨床中出現的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐藥問題。

適應症：一線或二線治療ROS1突變陽性肺癌

招募資訊（部分）：　

1、年齡：18~75，男性或女性;

2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;

3、經治的ROS1+非小細胞肺癌患者

AB-106

藥品名稱：Taletrectinib（DS-6051b / AB-106）

作用靶點：ROS1/NTRK突變

研發公司：TurningPoint/再鼎醫藥

藥物介紹：第二代ROS1/NTRK抑制劑。Talectrectinib代號為DS-6051b/AB-106，是一款新型、有效、選擇性高的下一代ROS1和NTRK雙靶點小分子抑制劑，可穿越血腦屏障。

適應症：一線或二線治療ROS1突變陽性肺癌

招募資訊（部分）：　

1、年齡：18~75，男性或女性;

2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;

3、經治的ROS1+非小細胞肺癌患者

RET

RET激酶的基因組改變包括融合和點突變，從而導致RET訊號過度活細胞生長不受控制。RET融合和突變發生在多種腫瘤型別中，且發生頻率不同。據統計，在非小細胞肺癌裡面，大約1%-2%的患者有RET基因融合，在甲狀腺髓樣癌中超過60%的患者有RET基因突變，在乳頭狀甲狀腺癌中10%的患者有RET基因融合.

HA121-28

藥品名稱：HA121-28

作用靶點：EGFR/RET

研發公司：石藥集團

藥物介紹：HA121-28為一款口服用藥的多靶點抑制劑藥物，對於EGFR、RET等靶點均有抑制效果，同時具備抗血管生成和抗腫瘤的效果，對於腫瘤細胞和組織的殺傷能力更強，並具備廣譜抗癌的潛力。

適應症：二線治療RET融合陽性肺癌

招募資訊（部分）：　

經組織病理學或細胞學證實的復發、不可切除的區域性晚期或轉移的RET陽性非小細胞肺癌。

SY-5007

藥品名稱：SY-5007

作用靶點：RET

研發公司：首藥控股

藥物介紹：SY-5007是首藥控股自主研發的具有完全智慧財產權的1類小分子創新藥，它是一個新型的高活性的RET抑制劑，可用於治療多種RET陽性的腫瘤，如非小細胞肺癌、甲狀腺癌（包括成人與兒童）等。

適應症：二線治療RET融合陽性肺癌

招募資訊（部分）：　

經組織病理學或細胞學證實的復發、不可切除的區域性晚期或轉移的RET陽性非小細胞肺癌，標準治療失敗後的患者（包括BLU-667,LOXO-292耐藥）

MET

MET 是一種絡氨酸激酶受體，它的過度啟用與腫瘤發生、發展、預後與轉歸密切相關。它在肺腺癌中發生率為3%，其最常見的變異型別是外顯子14的供體位點剪接突變。近年來，MET抑制劑的研究層出不窮，其中沃利替尼、Tepotinib和Capmatinib（卡馬替尼，又名INC280）是目前研究資料相對較多的3個藥物。

伯瑞替尼

藥品名稱：Bozitinib（伯瑞替尼，CBT101，PLB-1001，CBI-3103）

作用靶點：MET

研發公司：浦潤奧

藥物介紹：Bozitinib（伯瑞替尼）是臨床開發中的另外的選擇性MET抑制劑。在臨床前肺癌模型中，與克唑替尼和capmatinib相比，Bozitinib具有更高的療效。目前正在對Bozitinib進行一些臨床試驗，包括MET + NSCLC患者的I期臨床試驗。

適應症：一線或二線治療MET擴增的非小細胞肺癌

招募資訊（部分）：　

年齡在18歲及以上的男性或女性；
經組織學或細胞學證實的晚期非小細胞肺癌患者(可接受外院病理報告)；
EGFR wt、ALK重排陰性、ROS1重排陰性、KRAS突變陰性；
MET擴增的非小細胞肺癌初治或經治的患者。

卡馬替尼

藥品名稱：capmatinib（卡馬替尼）

作用靶點：METex14

研發公司：諾華

藥物介紹：卡馬替尼（INC280）是一種高選擇性的MET抑制劑，具有體內和體外活性，與其他抑制劑相比，卡馬替尼是針對MET靶點最有效的抑制劑。2020年5月6日，FDA 加速批准了Capmatinib（TABRECTA，INC280），用於攜帶MET14外顯子跳躍（METex14）的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。Capmatinib是首個FDA批准的靶向METex14的療法。

適應症：一線或二線治療MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌。

招募資訊（部分）：　

1.年齡≥ 18歲的中國成人。

2 入組研究時患有經組織學證實的IIIB期、IIIC期或IV期NSCLC。

3 組織學或細胞學確診的NSCLC，EGFR野生型，ALK重排陰性，MET外顯子14跳越突變初治或經治的患者。

特泊替尼

藥品名稱：Tepmetko（tepotinib，特泊替尼）

作用靶點：METex14，擴增

研發公司：默克

藥物介紹：Tepmetko(Tepotinib，特泊替尼)是全球首個獲批用於治療非小細胞肺癌的c-MET選擇性抑制劑，率先於2020年3月25日在日本獲批應用於MET 14外顯子跳躍突變的非小細胞肺癌患者。該批准基於VISION試驗，結果顯示，Tabrecta治療非小細胞肺癌患者的客觀緩解率為42%，中位緩解持續時間為12個月。

適應症：二線治療MET擴增的非小細胞肺癌。

招募資訊（部分）：　一線奧希替尼治療進展後，存在MET擴增的非小細胞肺癌患者。

ABBV-399

藥品名稱：Telisotuzumab Vedotin(ABBV-399)

作用靶點：MET蛋白過表達或擴增

研發公司：艾伯維

藥物介紹：Telisotuzumab Vedotin（Teliso-v，ABBV-399）為新型c-MET靶點抗體藥物偶聯物（ADC），在c-MET過表達的非小細胞肺癌患者的治療中，具有非常出色的潛力。

適應症：一線或二線治療MET蛋白過表達或擴增的非小細胞肺癌。

招募資訊（部分）：　

c-Met+ NSCLC或是存在已證實的MET 基因擴增。

KRAS

RAS家族中的NRAS，HRAS和KRAS突變引起的癌症佔所有人類癌症的近四分之一，使其成為與癌症相關的最常見基因突變之一。其中，KRAS是最常見的致癌基因（所有RAS突變的85％），存在於90%的胰腺癌中，30-40%的結腸癌中，15-20%的肺癌中（大多為非小細胞肺癌）。遺憾的是從發現這一靶點至今的30年裡，沒有任何一款直接針對KRAS突變的靶向藥物獲批。因此，人們一直認為KRAS是一種“堅不可摧”蛋白質。

D-1553

藥品名稱：D-1553

作用靶點：Kras G12c突變

研發公司：益方生物

藥物介紹：D-1553是益方生物自主研發的一款KRAS G12C抑制劑，用於治療帶有KRAS G12C突變的非小細胞肺癌、結直腸癌等多種癌症。

適應症：二線治療KRAS突變陽性實體瘤

招募資訊（部分）：　

1、年齡≥18歲，男性或女性;

2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;

3、標準治療失敗的KRAS+實體瘤

GH35

藥品名稱：GH35