有一種冷,叫老媽覺得你冷勸你穿秋褲;
有一種飲食,叫老媽覺得你總在胡吃海塞;
有一種健康,叫老媽讓你多吃水果和蔬菜。
“少吃燒烤,致癌”,聽說某某得了結直腸癌,“喲,吃肉吃多了吧?”還是多吃點水果和蔬菜好。”
每個人身邊可能都有一個這樣的老媽、老爸、七大姑八大姨兒……
確實,研究證明,水果和蔬菜中有一種成分能抑制結直腸癌。
也有研究證明,阿司匹林可以預防結直腸癌。
那麼,阿司匹林、水果蔬菜、結直腸癌這三者之間又有什麼關係?
全世界每年有超過100萬人被診斷為結直腸癌,結直腸癌也是美國第三大常見的癌症致死原因。據估計,到2019年,僅在美國就有101 420例結腸癌新診斷病例和44 180例直腸癌新診斷病例,預計2019年有51 020人死於結腸直腸癌。
某些飲食因素是結直腸癌的危險因素之一,例如富含紅肉的飲食(如牛肉、羊肉和豬肉)、加工肉類(如熱狗)(點選閱讀:加工肉類=結直腸癌?),其他危險因素包括超重和肥胖。
現在,研究人員已經發現一種黃酮類代謝產物在預防結直腸癌方面具有潛力。這種化合物存在於水果和蔬菜中,如黑莓、藍莓、紅葡萄、蘋果、紅洋蔥、西蘭花、石榴、草莓、杏、紅甘藍和紫色茄子的果皮,以及巧克力和茶。
從阿司匹林到果蔬
既往多項研究發現了阿司匹林在結直腸癌中的抗腫瘤能力(點選閱讀:關於阿司匹林,消化腫瘤醫生也應知道的事兒),多年來一直被認為可以減少結直腸癌的發生。但是,阿司匹林為何具有這種能力?
此外,既往的研究也已經證實,水果和蔬菜中的天然化合物類黃酮能夠抑制癌症,但沒有人知道其中原因。
美國布魯金斯南達科他州立大學副教授Jayarama Gunaje和其團隊一直在研究阿司匹林預防癌症的機制。研究過程中,他們還對阿司匹林代謝物和其他水楊酸衍生物抑制癌細胞生長的作用進行了實驗。結果發現,一種腸道細菌分解黃酮類化合物時產生的化合物——2,4,6-三羥基苯甲酸(2,4,6-THBA),可抑制參與細胞分裂的酶。
有趣的是,2,4,6-THBA也少量存在於紅酒中,這可能是由於葡萄在發酵過程中降解了黃酮類化合物。
結合這些研究發現,研究人員推測2,4,6-THBA可能是導致類黃酮具有抗癌特性的原因。
2,4,6-THBA如何抑制結直腸癌
阿司匹林的初步研究結果引起了研究人員對類黃酮化合物研究的興趣。
對2,4,6-THBA的研究表明,如果沒有一種叫做SLC5A8的轉運蛋白,2,4,6-THBA這種代謝產物就不能進入細胞。
癌細胞可以透過基因突變使轉運蛋白失效,癌細胞的這種“保護效應”可使癌細胞增殖。
進一步實驗證明,2,4,6-THBA只能進入表達SLC5A8的癌細胞。這些結果表明,2,4,6-THBA需要SLC5A8這種轉運蛋白來抑制腫瘤的生長。
因此,2,4,6-THBA對錶達轉運蛋白SLC5A8的腫瘤細胞的生長具有抑制作用,可能是黃酮類代謝產物預防癌症的生物機制。黃酮類代謝產物可能透過兩種方法有助於預防癌症:一,透過減緩細胞分裂的速度,2,4,6-THBA可為免疫細胞提供了一個定位和破壞癌細胞的機會;二,透過減緩細胞分裂,使細胞有更多時間修復DNA的損傷。而DNA損傷是突變發生的方式,其增加了細胞失控並引發腫瘤的風險。
為新的治療方法鋪平道路
我們有如此多的癌症治療藥物,卻幾乎沒有預防癌症的藥物,因此,找到預防癌症的方法意義重大。當研究人員發現2,4,6-THBA或許可以作為腫瘤細胞生長抑制劑時非常興奮。
研究人員利用實驗室培養的多種人類癌細胞珠,發現2,4,6-THBA能有效抑制癌細胞生長。一旦研究人員證實阿司匹林中水楊酸的衍生物2,4,6-THBA可以抑制癌細胞的生長,就開始尋找這種抗癌化合物的天然來源,從而發現了類黃酮。因此,研究人員認為,降低結直腸癌發病率的是黃酮類化合物的分解產物,而非其母體化合物。
研究人員相信2,4,6-THBA這種化合物有作為預防癌症藥物的潛力,儘管仍有待進行更多的動物模型實驗和臨床試驗加以證實。
腸道菌群有助於腸道中黃酮類化合物的降解,那麼,識別能夠產生2,4,6-THBA的特定細菌種類也是未來研究方向之一,這些細菌可以和黃酮類補充劑(市場上已有售)一起作為預防癌症的益生素。
參考文獻
Ranjini Sankaranarayanan, et al. Cancers 2019, 11(3).