我們都知道人的肺長什麼樣,但很少有人看過被新冠病毒感染後的肺。
下面這張圖,是一名54歲新冠患者的肺。
其中,肺泡和呼吸性細支氣管是藍色,開放的血管是紅色,閉塞、被損壞的血管是黃色。
這張圖可以看出新冠病毒對肺部血管造成的損害,類似的圖片我們在網上也看過不少。
但有趣的是,這張圖不是電腦繪製的圖畫,也不是模擬的肺模型,而是一個真實的肺。是X光掃描出來的。
這在不久以前,還是不可想象的……
人類研究器官和人體組織,已經有上千年的歷史,古代的醫學書有器官的結構圖,現代的科技也可以讓我們清楚看到細胞和微生物。
但這裡有一個很反常識的事實:
我們人類並不清楚器官具體長什麼樣。
“也許大多數人都會感到驚訝。”倫敦大學的心臟解剖學家安德魯·庫克(Andrew Cook)說,“雖然我們從幾百年前就開始研究心臟結構,但到現在都沒有定論,心臟的正常結構應該是什麼樣。特別是心臟的肌肉細胞,以及它如何隨著心臟跳動而變化。”
人類當然有很多漂亮、精細的心臟圖,但是博士後研究員克萊爾·沃爾什(Claire Walsh)說,那些只是藝術創作。
“在解剖學教科書裡,我們能看到很多大比例、小比例的圖。這些都是手繪圖畫是有原因的:因為我們沒有真正的圖片,所以只能用藝術來詮釋。”
之所以出現這種情況,是因為人類技術有限,無法繪製出細胞級別的器官完整圖。
像CT、MRI這樣的醫用X射線,可以拍出整個器官的照片,但是它們的解析度不高。
活組織檢查可以讓科學家在顯微鏡下觀察組織樣本,它的解析度高了,可是影象只能展現器官的一小部分,無法知道總體的樣子。
形象地講,人類研究器官,就好像自然愛好者探索森林,
要麼是乘坐大型噴氣式飛機越過森林上空,要麼是沿著一條林間小路徒步旅行,總體和細節無法兼得。
但現在,一種新技術出現了,它可以讓人像鳥一樣,揮動翅膀在森林中翱翔,能俯瞰森林,也能凝視露珠。
(用HiP-CT技術掃描出的94歲女性的左腎,解析度為25.08微米)
“第一次,我們終於能做出真實的圖片了。”沃爾什激動地說,“我們在醫用CT照片和活檢照片之間搭建了橋樑。”
(克萊爾·沃爾什)
這項技術叫作HiP-CT,一個開創了組織學新時代的東西,
而它的誕生,是科學家們想研究新冠病毒對人體的危害。
2020年,在新冠疫情開始不久,德國漢諾威醫學院的胸外科學家丹尼·喬尼克(Danny Jonigk)和美因茨大學的病理學家馬克西米里·阿克曼(Maximilian Ackermann)就感到這病毒不同尋常。
(丹尼·喬尼克)
他們二人都有肺病方面的專業知識,很快注意到報道中說,病人存在“隱形缺氧”的現象。
“隱形缺氧”是指病人沒有出現呼吸困難的症狀,也沒有明顯不適,但是體內的血氧濃度驟降。因為難以察覺,病人的病情會被耽擱很久,進醫院時常常處於病危狀態。
喬尼克和阿克曼懷疑,這是新冠病毒在以某種方式攻擊肺部血管。
(馬克西米里·阿克曼)
2020年3月,病毒在德國蔓延開後,兩人對新冠死者進行屍檢,將他們的肺部組織和普通死者的肺進行對比。
兩人很快發現,新冠死者的肺中最細小的血管被扭曲,呈現出不同的樣子。人體內有大量細密的血管系統,哪怕只有1%的血管遭到病毒攻擊,血液流動和吸收氧氣的能力也會受損。
(血管扭曲的部位)
2020年5月,他們在學術期刊上釋出結果,說新冠並不是嚴格意義上的呼吸系統疾病,而是一種血管疾病,可能影響全身的器官。
(兩人發表的研究)
在知道病毒影響血管後,兩人想了解這種傷害到底是怎麼樣的,這需要圖片足夠清晰,能放大到細胞的尺度。
“雖然肺做的事很簡單,氧氣進,二氧化碳出,但是裡面的血管有幾萬英里長,排列得非常精細,簡直就是奇蹟。”喬尼克說,“所以,我們要怎麼做才能在不破壞器官的情況下,研究像新冠這麼複雜的東西呢?”
想來想去,喬尼克和阿克曼想到用X射線。
(HiP-CT技術掃描出的94歲女性腎臟中的血管系統)
他們聯絡了材料學家皮特·李(Peter Lee),他擅長用X射線研究生物材料,很快將他們介紹給歐洲科學家的研究聖殿,歐洲同步輻射所。
歐洲同步輻射所,簡稱ESRF,是一個位於法國格勒諾布林登的大型聯合研究機構。
(歐洲同步輻射所)
每年有8000多名科學家來這裡參觀,進行2000多項實驗,吸引他們來這裡的,是粒子加速器。
ESRF的粒子加速器能讓電子以接近光的速度,沿著半英里的圓形軌道運動。
當電子一圈圈奔跑時,軌道上強大的磁鐵能使粒子流彎曲,讓這些電子發射出極亮的X射線。
(ESRF裡的加速器軌道)
這種強大的X射線能讓ESRF以微米,甚至奈米的解析度觀測物體。
它通常用於研究合金和複合材料,觀察蛋白質的分子結構,以及在不打碎石頭的情況下,研究內部的化石骨骼。
喬尼克和阿克曼想用它對人體器官進行世界上最精密的X射線掃描,負責加速器技術的保羅·塔福羅(Paul Tafforeau)說,這應該能做到。
(保羅·塔福羅)
前不久,ESRF完成了對“極端明亮X射線源”(簡稱EBS)的升級,它能射出世界上最亮的X射線,威力是普通醫用X射線的10萬億倍,是上一代X射線源的100倍。
EBS能對複雜物體進行原子級別的成像,掃描後生成三維模型,內部的結構一清二楚。
(ESRF的粒子加速器)
普通醫用X射線之所以難以呈現清晰的人體器官,是因為X射線靠不同物質的吸收量來作圖,重的元素吸收得比輕元素多。
而人體組織主要由輕元素組織(比如碳、氫、氧),所以很難區分。
但EBS沒有這個問題,因為它的射線非常同步,以相同的頻率和對齊方式前進。
當X射線穿過物體時,細微的密度差異會導致射線的路線稍微偏移,在離物體越遠的位置,這種差異就越容易被檢測到。
所以,哪怕是輕元素,EBS仍然可以清晰描繪軟組織的內部影象。
(用HiP-CT技術,在EBS射線源下掃描出來的94歲女性心臟)
唯一的問題,是人體組織很難被固定,如果掃描期間它出現千分之一毫米以上的移動,最終的影象都可能是錯誤的,因為射線無法對齊。
想清楚這些事後,塔福羅開始研究如何把器官固定在容器裡。
他在從海藻中提取出一種凝膠,裡面放入大量乙醇,然後從屠宰場找來豬內臟,將它包裹起來。
(保羅·塔福羅)
接著,在多種研究化石的技術之上,他研發出一個叫HiP-CT的掃描技術,這個技術可以掃描整個器官,也可以放大任何感興趣的部位,直到細胞程度。
(用HiP-CT掃描出的大腦可以不斷放大)
去年5月,塔福羅用HiP-CT掃描了豬肺,看上去沒有問題。
然後,他掃描了一名剛剛死於新冠的54歲男子的左肺,把照片發給喬尼克和阿克曼。
其實塔福羅是相當忐忑的,他看到第一張人肺圖片後,以為自己失敗了,向整個專案的成員發郵件道歉,說他沒有做出高質量的掃描。
“對我來說,那幾張照片很糟糕,但對他們來說卻非常棒!” 塔福羅說。
看到照片的李驚歎了,塔福羅給的是一個肺部的三維影象,可以任意把自己想看的地方放大,“資訊量是醫學CT的一百萬倍”。
HiP-CT技術使人體掃描的解析度達到25微米,比人的頭髮還細,
在選擇要放大的區域後,它還能達到單微米級解析度,是醫學CT解析度的100倍!
(可以放大到細胞結構的肺部掃描圖)
“當我們第一次看到圖時,所有人都陷入沉默。”沃爾什說,“之前,沒人看過如此詳細的人體器官圖。”
喬尼克和阿克曼非常高興,因為三維影象顯示肺部的血管出現擴充套件和腫脹,還形成異常的微型血管束,這對新冠病毒的瞭解更近一步。
這張看上去頗為可怕的圖,也成功讓研究人員說服他們的親友接種疫苗。
(研究員在分析HiP-CT掃出的影象)
HiP-CT的工作還沒有停止,塔福羅的團隊建立了一個人體器官圖譜計劃,希望將所有器官都掃描一遍,把三維影象放到雲端,讓所有醫學研究者都可以看。這些圖就相當於人體的谷歌地圖。
目前,團隊已經發布了心臟、大腦、腎臟、肺和脾臟的三維圖,完成對另外30種器官的掃描,還有80種器官在排隊等候中。
(HiP-CT掃描出的5種器官)
這項技術對了解疾病相當寶貴,已經有40多個研究小組聯絡他們,希望他們能幫忙掃。
HiP-CT團隊還在測試ESRF的最新光束裝置,叫BM18,它能產生更大的X射線束,意味著掃描所需的時間更短。
BM18的效果也很好,他們計劃在2023年底之前,掃描出整個人體。
(保羅·塔福羅)
原本,人類還需要靠繪畫做出器官結構圖,現在只需要半天時間,就能得到一張真實的器官圖。
人類離了解自己更進了一步,多虧了科技的發展啊……