據外媒報道,儘管研究人員在開發針對SARS-CoV-2的肌肉注射疫苗方面已經取得了顯著進展,如現成的輝瑞、Moderna 和強生公司的疫苗,但還沒有任何東西--如鼻腔疫苗--被批准在鼻子裡提供黏膜免疫力,這是病毒下傳到肺部之前的第一道屏障。而近日,休斯頓大學M.D.安德森化學和生物分子工程教授Navin Varadarajan和他的同事在《iScience》上報告了一種鼻內亞單位疫苗的開發,該疫苗對吸入的病原體提供持久的區域性免疫力。
Varadarajan說:“黏膜疫苗接種可以刺激全身和粘膜免疫,並且具有非侵入性程式的優點,適合對大量人群進行免疫。然而,黏膜疫苗接種一直受到阻礙,因為缺乏有效的抗原遞送,而且需要適當的佐劑,以刺激強有力的免疫反應而不產生毒性。”
為了解決這些問題,Varadarajan與夏威夷大學藥學院製藥學副教授、奈米粒子遞送專家劉新立合作。劉新立的團隊能夠將干擾素基因刺激劑(STING)的激動劑封裝在脂質體顆粒內,從而產生名為NanoSTING的佐劑。佐劑的功能是促進身體的免疫反應。
研究人員說:“NanoSTING具有大約100奈米的小顆粒,它表現出與傳統佐劑明顯不同的物理和化學特性。”
“我們使用NanoSTING作為鼻內接種的佐劑,並透過單細胞RNA測序來確認鼻腔相關淋巴組織是接種後的一個誘導部位。”Varadarajan說:“我們的結果表明,候選疫苗配方是安全的,能在七天內產生快速的免疫反應,並能引起對SARS-CoV-2的全面免疫力。”
肌肉注射疫苗的一個基本限制是,它們不是為了引起黏膜免疫。正如先前對其他呼吸道病原體(如流感)所做的工作表明,對病毒再次感染的消毒免疫需要呼吸道和肺部的適應性免疫反應。
研究人員表示,鼻腔疫苗還將有助於在全球範圍內公平地分配疫苗。據估計,第一世界國家已經為每個公民保證和接種了多個肌肉注射劑量的疫苗,而像印度、南非和巴西這樣有大規模爆發的國家的數十億人目前還沒有進行疫苗接種。眾所周知,這些疾病的爆發和病毒的傳播會促進病毒的進化,導致所有疫苗的效力下降。
“公平分配需要穩定的疫苗,而且可以方便地運輸。”Varadarajan說:“正如我們所展示的,我們的每一個組成部分,蛋白質(凍幹)和佐劑(NanoSTING)都穩定超過11個月,可以儲存和運輸而不需要冷凍。”
Varadarajan是AuraVax Therapeutics公司的聯合創始人,該公司是一家開發新型鼻腔疫苗和療法的先鋒生物技術公司,幫助患者戰勝衰弱的疾病,包括COVID-19。該公司與華盛頓大學達成了一項關於涵蓋鼻腔疫苗和STING激動劑技術的智慧財產權的獨家許可協議。他們已經啟動了生產程式,並計劃在今年晚些時候與美國食品和藥物管理局接觸。