【摘要】目前,免疫治療仍然是為即將到來的流行病誘導保護性免疫的主要策略,鑑於T細胞在誘導保護性和普遍免疫方面的突出作用,需要新的T細胞介導的免疫治療策略來補充抗體和記憶B細胞的誘導。總的來說,目前還沒有免疫治療能誘導對病毒的強健和保護性的CD8+T細胞反應。需要新的免疫治療策略。
一、 病毒感染時γδT細胞的抗病毒潛能
(一)γδT細胞簡介
γδT細胞(約佔人類外周血T細胞的1%-10%)是先天免疫和適應性免疫的重要組成部分,顯示出大量的效應功能,使其成為治療免疫治療的有吸引力的靶點。目前γδT細胞的抗原特異性尚不清楚。γδT細胞可透過分泌多種活性物質直接殺死病毒感染的、癌變的或應激細胞,並可促進炎症和傷口癒合,協助抗原呈遞,在細胞內形成最佳抗原。
(二)γδT細胞與病毒感染
對病毒感染的小鼠研究表明,γδT細胞可能在從病毒感染恢復中發揮關鍵作用。此外,在繼發性病毒感染模型中,分離的γδT細胞顯示出強大的細胞毒性功能,可殺死病毒感染的靶細胞。
(三)γδT細胞抗病毒潛力
在人類中,體外γδT細胞在病毒感染後迅速產生IFN-γ,啟用γδT細胞依賴於甲丙酮途徑後,抗病毒反應的有效減少。此外,對人外周血單個核細胞(PBMC)的體外研究表明,啟用的γδT細胞能夠殺死感染人(H1N1)和禽(H5N1)病毒的巨噬細胞和肺泡上皮細胞。人類研究表明,γδT細胞在病毒感染過程中的抗病毒潛力。
二、 誘導廣泛交叉反應適應性T細胞反應的免疫治療策略
(一)免疫治療
目前,免疫治療仍然是為即將到來的流行病誘導保護性免疫的主要策略,透過免疫治療接種靶向CD4+ T細胞的可行方法包括使用水中油佐劑。另一種方法是活衰減病毒免疫治療,可以在小鼠體內產生長期和病毒特異性的肺組織駐留記憶CD4和CD8+T細胞。進一步的研究表明,接種後CD8T細胞反應的增加最小,如IFN-γ的產生。
(二)免疫治療的陽性結果
鑑於T細胞在誘導保護性和普遍免疫方面的突出作用,需要新的T細胞介導的免疫治療策略來補充抗體和記憶B細胞的誘導。一種新的免疫治療製劑可誘導成人病毒特異性IFN-γ分泌CD8+T細胞數量增加。重要的是,與對照組相比,免疫治療在病毒感染的鼻內挑戰下提供了適度的保護,使其免受臨床症狀的影響。其他免疫治療製劑已將病毒肽納入其製劑。接受病毒免疫治療的個體在多肽體外刺激後,IFN-γ+ T細胞反應略有增加,這些反應與病毒的挑戰後滴度降低有關。
(三)免疫治療的陰性結果
然而,有實驗表明,IFN-γ+ T細胞反應與臨床症狀之間沒有相關性。在實驗挑戰後,接受免疫治療的志願者和未接種的志願者在病毒脫落或症狀評分方面沒有顯著性差異。該免疫治療只顯示T細胞反應有較小增加後,再刺激PBMCs從接種的個體,並未測試出在應對實驗病毒的挑戰中有保護效果。
三、 討論
針對先天和適應性T細胞進行病毒免疫治療接種。總的來說,目前還沒有免疫治療能誘導對病毒的強健和保護性的CD8+T細胞反應。需要新的免疫治療策略,以建立廣泛的交叉反應和長壽命記憶CD8+T細胞,以補充抗體反應,以預防季節性病毒和新出現的病毒。
【宣告】本文僅供學習交流。#免疫細胞治療#。