既往研究表明，部分慢性乙型肝炎（CHB）患者在聚乙二醇干擾素-α（Peg-IFN-α）治療後可以清除乙肝表面抗原（HBsAg），獲得持久的功能性治癒。近日，華中科技大學附屬同濟醫院寧琴教授團隊在Journal of Hepatology發表了一項研究，旨在識別與持久功能性治癒相關的分子學標誌物，並剖析潛在的免疫機制。
研究收集了ANCHOR研究中257例核苷（酸）類似物（NA）抑制的CHB患者的資料，其中80例患者被隨機分配到96周聚乙二醇干擾素為基礎的治療中，並在治療結束後進行24周的隨訪，動態檢測病毒學和免疫學生物標誌物。治療應答定義為治療結束時出現HBsAg清除或乙肝表面抗體（HBsAb）陽性。持久的功能性治癒被定義為隨訪結束時（EOF）持久的HBsAg清除伴或不伴HBsAb陽性。結果顯示，80例患者中有36例（45.0%）獲得了治療應答，其中58.3%（21/36）的應答者獲得了持久的功能性治癒。分析表明，治療結束時患者的HBcrAg和HBsAb定量水平與持久的功能性治癒密切相關，AUROC分別為0.697（P=0.047）和0.744（P=0.013）。在治療結束時，HBrAg<4 log10 U/mL和HBsAb>2 log10 IU/L的組合對患者獲得持久的功能性治癒的陽性預測值為100%，AUROC為0.822（P=0.001）。進一步的分析表明，在獲得持久的功能性治癒的患者中，HBV包膜特異性CD8+T細胞和B細胞的比例保持不變。並且，在干擾素治療停藥後濾泡輔助性T細胞的比例顯著增加；在隨訪結束時HBV聚合酶特異性CD8+T細胞和CD86+CD19+B細胞的比例顯著升高。研究收集了ANCHOR研究中257例核苷（酸）類似物（NA）抑制的CHB患者的資料，其中80例患者被隨機分配到96周聚乙二醇干擾素為基礎的治療中，並在治療結束後進行24周的隨訪，動態檢測病毒學和免疫學生物標誌物。治療應答定義為治療結束時出現HBsAg清除或乙肝表面抗體（HBsAb）陽性。持久的功能性治癒被定義為隨訪結束時（EOF）持久的HBsAg清除伴或不伴HBsAb陽性。
結果顯示，80例患者中有36例（45.0%）獲得了治療應答，其中58.3%（21/36）的應答者獲得了持久的功能性治癒。分析表明，治療結束時患者的HBcrAg和HBsAb定量水平與持久的功能性治癒密切相關，AUROC分別為0.697（P=0.047）和0.744（P=0.013）。在治療結束時，HBrAg<4 log10 U/mL和HBsAb>2 log10 IU/L的組合對患者獲得持久的功能性治癒的陽性預測值為100%，AUROC為0.822（P=0.001）。
進一步的分析表明，在獲得持久的功能性治癒的患者中，HBV包膜特異性CD8+T細胞和B細胞的比例保持不變。並且，在干擾素治療停藥後濾泡輔助性T細胞的比例顯著增加；在隨訪結束時HBV聚合酶特異性CD8+T細胞和CD86+CD19+B細胞的比例顯著升高。
研究表明，干擾素治療結束時，HBcrAg<4 log10U/mL和HBsAb>2 log10IU/L（即HBVCure-crAb模型），反映了較低的肝內cccDNA水平、更穩定的HBV特異性細胞毒性T淋巴細胞比例，以及持續的濾泡輔助性T細胞和B細胞免疫應答。該模型可用於預測聚乙二醇干擾素治療後哪些CHB患者可能實現持久的功能性治癒。
來源：國際肝病
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http://www.lcgdbzz.org/newsListDaoDu.htm
