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“好雨知時節，當春乃發生。”
圖1. L-MOCA研究發表截圖
近年來，隨著PARP抑制劑（PARPi）的出現，掀起了卵巢癌領域的研究熱潮，PARPi重要研究也成為各大會議上的焦點。在眾多PARPi研究中，以鉑敏感復發（PSR）人群為物件的研究最多。奧拉帕利作為最早上市的PARPi，其首個主要在亞洲PSR卵巢癌患者中驗證奧拉帕利單藥維持治療療效及安全性的研究（L-MOCA）則是備受矚目。
該研究是由中國工程院馬丁院士主持牽頭的開放標籤、單臂、前瞻性、國際多中心研究，囊括了來自中國20家著名婦瘤中心和馬來西亞的頂級婦瘤中心參與。繼2021年在美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會公佈主要終點結果後，受到學界廣泛關注。
終於在虎年新春，該研究全文發表於美國癌症研究學會（AACR）官方雜誌Clinical Cancer Research（IF=12.531），其令人振奮的結果再次印證了奧拉帕利對亞洲PSR卵巢癌患者的卓越療效。而該研究在疫情考驗下實現跨國多中心合作也為日後由中國專家領銜的國際多中心研究樹立了範本，本文將詳述該研究的諸多亮點。
圖2. L-MOCA研究設計
亮點1：療效結果一騎絕塵
對於PSR卵巢癌患者，經過標準含鉑化療方案之後，普遍在大約半年之後出現復發。隨著奧拉帕利等PARPi的上市併成為PSR卵巢癌的標準維持治療方案，對這類患者的生存預期也發生了改變：在標準含鉑化療結束之後繼續使用奧拉帕利進行維持治療，可顯著延長患者的無進展生存期（PFS）。
Study19研究中率先顯示PFS可以達到8.4個月；之後SOLO-2研究證實在BRCAm的患者中，PFS達到了19.2個月；去年ASCO上公佈的OPINION研究中BRCAwt的患者PFS亦可達到10個月。
本次L-MOCA研究公佈的資料顯示, 224例接受奧拉帕利維持治療的PSR卵巢癌患者，經過15.5個月隨訪，意向治療（ITT）人群的中位PFS是16.1個月，BRCAm亞組（106/224）患者的中位PFS是21.2個月，胚系BRCAm亞組（92/224）人群中達到了21.4個月，即使在BRCAwt亞組人群（117/224）中PFS也達到了11個月。這是繼Study19、SOLO-2、OPNION後奧拉帕利療效的又一力證。證明無論BRCA突變與否， PSR卵巢癌人群均可從奧拉帕利維持治療中獲益，尤其在亞洲人群似乎療效更好。
圖3. L-MOCA研究中各亞組的PFS結果
亮點2：安全性結果一如既往令人信服
從研究結果來看，L-MOCA較之以往的研究並沒有出現新的安全性訊號。在L-MOCA研究中僅有9.4%的患者因為治療相關不良事件（AE）終止了治療，最常見的AE依次是貧血、噁心、嘔吐。其中三級以上AE的發生率也較低，這與既往歐美人群為主的全球多中心研究安全性資料一致，再次驗證了奧拉帕利似乎是具有更少血液學毒性、更少治療中減量和停藥比例的PARPi。
表1. L-MOCA研究中，患者AE發生情況
亮點3：研究人群更貼近臨床實踐
從研究所納入患者的基線特徵來看，有超過35.7%接受了三線及以上化療，有64.7%的患者是最近一次含鉑化療後PR的患者，有超過40%患者是在6-12個月內出現復發，即部分PSR的患者。由此來看L-MOCA所納入的患者是包含了接近臨床真實世界中足夠多樣性的患者型別，未對入組患者進行刻意篩選，因此該研究結果提示奧拉帕利的獲益適用於臨床實踐的廣泛人群。
表2. L-MOCA研究的患者基線特徵
亮點4：高質量執行與國際合作典範
該研究的leading PI（主要研究者）——著名婦瘤專家馬丁院士總結該研究在執行層面的兩大亮點如下：
1.首次國際多中心——L-MOCA是首次由中國研究者主導的卵巢癌PARPi領域國際多中心合作的研究。
2.高質量執行——正是有了中國和馬來西亞的的研究者保持密切溝通與群策群力的合作，才確保研究的入組和隨訪得以高質量完成，而在遭遇突如其來的疫情後，尤其在疫情反覆嚴峻的馬來西亞，研究者們更是克服重重困難，確保了研究的正常進行和順利發表。該研究的開展作為優秀的範本，為跨國協作的臨床研究提供了寶貴的執行經驗，也期待未來能有更多我們中國主導的國際多中心研究廣泛開展。
“隨風潛入夜，潤物細無聲。”
最後，期待這項仍在隨訪中的重磅研究的後續分析及總生存期（OS）終點結果。希望包括L-MOCA在內的PARPi高質量證據能夠給廣大卵巢癌患者帶來新的解決方案，使更多卵巢癌患者從中獲益。
專家簡介
馬丁院士
華中科技大學附屬同濟醫院婦產科學系主任
中國工程院院士
國家婦產疾病臨床醫學研究中心主任
中國醫療保健國際交流促進常務理事
婦兒醫療保健分會主任委員
高慶蕾教授
L-MOCA全文第一作者
華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院婦瘤科
國家“萬人計劃”
科技部“中青年科技創新領軍人才”
中國抗癌協會腫瘤微環境專委會副主任委員
國家癌症中心卵巢癌質控專業委員會委員兼秘書
湖北省臨床腫瘤協會婦科腫瘤專委會主任委員
參考文獻：
[1].Qinglei Gao, Jianqing Zhu, Weidong Zhao, et al. Olaparib Maintenance Monotherapy in Asian Patients with Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer: Phase III Trial (L-MOCA). Clin Cancer Res. 2022 Feb 7;clincanres.3023.2021
*此文僅用於向醫學人士提供科學資訊，不代表本平臺觀點
