臨床上，部分慢性乙型肝炎（CHB）患者雖然停用核苷（酸）類似物（NA），仍可能獲得清除HBsAg（即功能性治癒）。目前，這其中的預測因素仍未明確。近日，JOH雜誌線上發表了荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學醫學中心的一項全球佇列研究，該項研究結果表明，非亞裔種族、基因型A和D（亞裔中基因型C）、停藥時HBsAg及HBcAg水平較低是CHB患者NA停藥後仍能清除HBsAg的相關因素。
研究方法
該項研究共納入1216例CHB患者（991例有基因型資料），包括來自CREATE研究的572例患者（歐亞臨床中心研究或臨床實踐中停用NA治療的患者）和來自中國臺灣的644例患者。患者納入標準為僅接受過NA治療（不允許新增PEG-IFN），在治療停止時HBeAg陰性、HBV DNA檢測不到，並且儲存有其治療停止時HBsAg和HBcAg水平資料。
研究採用Kaplan-Meier估計根據種族（亞裔與非亞裔）、HBsAg水平（<10 IU/mL、10~100IU/mL和>100 IU/mL）、HBcAg水平（<2 log、2~3 log、>3 log）和HBV基因型這些不同分層條件下的HBsAg累積消失率，並使用對數秩檢驗進行比較。此外，研究者還在按種族和基因型進行分層後進一步分析了HBcrAg水平與HBsAg水平的影響。
研究根據既往研究報告的與HBsAg消失相關的預測因素，對多因素分析進行了校正，包括抗病毒藥物、患者種族、年齡、性別、治療前的HBeAg狀態，以及治療結束時的病毒抗原和ALT水平（如適用）。
研究結果
在所有的1216例患者中，共有98例（8.1%）HBsAg消失。非亞裔患者（aHR=8.26，P<0.001）以及HBsAg低水平（aHR=0.243，P<0.001）和HBcrAg低水平（aHR=0.718，P=0.001）的患者的HBsAg消失機率較高。如圖1所示，非亞裔患者的HBsAg消失機率（144周時為22.9%）顯著高於亞裔患者（144周時為4.7%；P<0.001）。
圖1. 亞裔和非亞裔患者停止治療後HBsAg消失的累積機率
*復治患者被認為持續HBsAg陽性。
在亞裔和非亞裔人群中均可觀察到，較低的HBsAg水平與較高的HBsAg消失率相關（見圖2）。根據不同的HBsAg（<10、10~100或>100 IU/mL）和HBcAg（<2log 和 ≥2 log）水平進一步分析顯示，在HBsAg>100 IU/mL且可檢測到HBcAg的患者中，HBsAg消失的比例極低。
圖2. 停藥時不同HBsAg水平（A）和HBrAg水平（B）患者停藥後HBsAg消失的累積機率
HBsAg水平以IU/mL表示，HBcrAg水平以log U/mL表示。*復治患者被認為持續HBsAg陽性。
此外，HBsAg消失率也因HBV基因型而異：其中，基因型A和D的發生率最高，HBV基因型E的患者中沒有一例清除HBsAg（不同基因型之間的總體比較P<0.001；A/D基因型與B/C基因型之間的比較P<0.001）。在亞洲患者中，與基因型B相比，HBV基因型C與更高的HBsAg清除率（aHR=2.494，95%CI：1.490～4.174，P=0.001）獨立相關。
研究結論
該項研究結果表明，NA停藥後CHB患者HBsAg消失的機率因患者種族、HBV基因型和治療結束時病毒抗原水平而異。低HBsAg（<100 IU/mL）和（或）HBcAg水平檢測不到的患者，尤其是非亞裔或感染HBV基因型C的患者，似乎是選擇停藥的最佳候選者。（來源：《國際肝病》侵刪）
